Étude XXL_2022-01 : étude de phase 3, randomisée en double aveugle évaluant une radiothérapie associée au cetuXimab et au Xevinapant par rapport à une radiothérapie associée au cétuximab (traitement standard) et à un placebo, chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, inaptes à recevoir une dose élevée de cisplatine.

Summary

Le xevinapant est un antagoniste des protéines inhibitrices de l'apoptose (IAP) qui a montré des activités à la fois chimio-radiosensibilisantes et immunomodulatrices dans des modèles non cliniques in vitro et in vivo de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN).
Chez des patients non traités auparavant atteints de SCCHN localement avancé non réséqué, l'ajout de xevinapant a récemment montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP), de la survie globale (SG) et du contrôle locorégional 3 ans après la fin du traitement.
Ainsi, l'objectif de cette étude de phase 3 est de démontrer l'efficacité supérieure du xevinapant lorsqu'il est administré en association avec la radiothérapie (RT) et le cétuximab par rapport à la radiothérapie+cétuximab (SoC) associé à un placebo chez des participants non préalablement traités atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou, inéligibles au cisplatine à haute dose défini comme ≥ 200 mg/m² (dose cumulée totale projective) pendant toute la durée de la radiothérapie.

Target population

• Type of cancer : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 80 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005668
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502584-38-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05930938

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Oui
• Phase : 3
• Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : A Double-blind, Randomized, Phase III Study of Radiotherapy Combined With cetuXimab + Xevinapant Compared to Radiotherapy Combined With Cetuximab (Standard of Care) + Placebo in Patients With LA squamous cell carcinoma of the head and neck, Unfit for High-dose Cisplatin

Summary for professionals : Le xevinapant est un antagoniste des protéines inhibitrices de l'apoptose (IAP) qui a montré des activités à la fois chimio-radiosensibilisantes et immunomodulatrices dans des modèles non cliniques in vitro et in vivo de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN). Chez des patients non traités auparavant atteints de SCCHN localement avancé non réséqué, l'ajout de xevinapant a récemment montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP), de la survie globale (SG) et du contrôle locorégional 3 ans après la fin du traitement. Ainsi, l'objectif de cette étude de phase 3 est de démontrer l'efficacité supérieure du xevinapant lorsqu'il est administré en association avec la radiothérapie (RT) et le cétuximab par rapport à la radiothérapie+cétuximab (SoC) associé à un placebo chez des participants non préalablement traités atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou, inéligibles au cisplatine à haute dose défini comme ≥ 200 mg/m² (dose cumulée totale projective) pendant toute la durée de la radiothérapie.

Primary objective(s) : Évaluer la survie sans progression

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans ≤ 80 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé chez un participant LA-SCCHN non traité auparavant (stade III, IVA ou IVB selon l'American Joint Committee on Cancer-TNM Staging System, 8e éd.) d'au moins un des sites suivants : cavité buccale, hypopharynx et larynx.
• Les participants à l'OPC sont également éligibles, mais leur tumeur primaire doit être HPV-négative (stade III, IVA ou IVB selon l'American Joint Committee on Cancer/TNM Staging System, 8e éd.) ou HPV-positive et fumeurs > 20 PY et doivent avoir selon l'American Joint
• Committee on Cancer/TNM Staging System, 8e éd. : T3 N1-3, T4 et tout N Remarque : le statut HPV est déterminé par l'expression de p16 à l'aide d'IHC (le rapport pathologique doit être disponible).
• INdice de performance ECOG entre 0 et 1.
• Les patients atteints d'une tumeur primaire de site primaire inconnu ne sont pas éligibles.
• Capables d'avaler des liquides ou ayant une sonde d'alimentation, une gastrostomie ou une jéjunostomie fonctionnant correctement.
• Les patients ne doivent pas être éligibles pour recevoir du cisplatine à dose élevée définie comme ≥ 200 mg/m² (dose cumulée totale projetée tout au long de la RT). L'inéligibilité est définie comme au moins l'un des critères suivants : DFGe < 60 mL/min /1,73 m² (en utilisant la formule de créatinine CKD-EPI) ; Antécédents de perte auditive, définis comme : i. Besoin existant d'une aide auditive et/ou ii. Perte auditive cliniquement pertinente par évaluation clinique, y compris acouphènes ≥ Grade 2. Remarque : En cas de doute, un audiogramme doit être demandé pour guider l'investigateur ; Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 ; Fonction cardiaque non compatible avec une hyperhydratation ; Si > 70 ans, inapte selon le questionnaire G8 (Score ≤ 14).
• Fonction hématologique adéquate : numération absolue des neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les transfusions sanguines pendant le dépistage ne sont pas autorisées), globules blancs ≥ 3 000/mm3.
• Fonction rénale adéquate : AST et ALT ≤ 3 × LSN, eGFR ≥ 30 mL/min /1,73 m² (en utilisant la formule de créatinine CKD-EPI).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (jusqu'à 2,0 × LSN est autorisé si le taux de bilirubine directe est normal et l'élévation est limitée à la bilirubine indirecte)
• L'investigateur confirme que la participante s'engage à utiliser des méthodes de contraception et de barrières appropriées, le cas échéant.
• Être capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans ce protocole.