Etude VEN-R DASA : étude de phase 2, multicentrique visant à évaluer l'efficacité du dasatinib en monothérapie chez les patients avec une leucémie aiguë myéloïde en échec de traitement par venetoclax-azacitidine.

Summary

Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) représentent la forme la plus fréquente de leucémies aiguës de l’adulte avec une incidence d’environ 2.2 /100 000 habitants en France. Le traitement de première ligne des LAM des sujets éligibles à une chimiothérapie repose sur l’association d’une anthracycline et la cytarabine. Le DASA est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) qui cible plusieurs kinases, dont les kinases de la famille Src.
L’objectif principal est d’évaluer la réponse tumorale après 2 cycles d'un traitement par DASA en monothérapie pour les patients avec une LAM inéligible pour la chimiothérapie en échec de traitement par VEN-AZA.
Les patients recevront du Dasatinib par voie PO. Une cure de DASA correspondra à 28 jours.
Les patients recevront 2 comprimés par jour pendant 28 jours. Le traitement sera poursuivi sans interruption entre les cures. En cas de réponse ou de bénéfice clinique, le traitement sera poursuivi pendant 3 cures dans l’étude.
Un bilan médullaire et un bilan sanguin seront réalisés à l’inclusion et au J28 de la cure 1, 2 et 3.

Target population

• Type of cancer : Leucémie myéloïde aiguë
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005466
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505846-24-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06055621

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Evaluation du Dasatinib en monothérapie chez les patients avec une LAM en échec de venetoclax-azacitidine VEN-R DASA.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique visant à évaluer l'efficacité du dasatinib en monothérapie chez les patients avec une LAM en échec de venetoclax-azacitidine. Les patients reçoivent du Dasatinib par voie PO. Une cure de DASA correspond à 28 jours. Les patients reçoivent 2 comprimés par jour pendant 28 jours. Le traitement est poursuivi sans interruption entre les cures. En cas de réponse ou de bénéfice clinique, le traitement est poursuivi pendant 3 cures dans l’étude. Un bilan médullaire et un bilan sanguin sont réalisés à l’inclusion et au J28 de la cure 1, 2 et 3.

Primary objective(s) : Evaluer la réponse tumorale après 2 cycles d'un traitement par DASA en monothérapie.

Secondary objectives :

• Evaluer l'efficacité et la tolérance d’un traitement par DASA en monothérapie dans les LAM en échec de traitement par VEN-AZA.
• Rechercher des facteurs cliniques et biologiques prédictifs de la réponse au traitement par DASA.
• Identifier des mécanismes de résistance au VEN et au DASA via des analyses in vitro.
• Constituer des xénogreffes à partir des cellules de patients résistants au VEN et tests de drogues sur ces échantillons in vitro et in vivo.

Inclusion criteria :

• Leucémie myéloïde aiguë (LAM) sauf LAM à chromosome Philadelphie et leucémie aiguë promyélocytaire.
• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 3.
• Echec de VEN-AZA défini comme une absence de réponse après au moins deux cycles de VEN-AZA quelles que soient la dose et la durée d’administration du VEN et de l’AZA.
• Consentement éclairé signé.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (selon la formule MDRD).
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.

Exclusion criteria :

• Patient éligible à une thérapie ciblée possédant une AMM.
• Envahissement du système nerveux central.
• Syndrome d’allongement congénital du QT, patients traités par des médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments susceptibles d'entraîner un allongement de l'intervalle QT.
• Traitement en cours par inhibiteurs forts du CYP3A4.
• Affections héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
• Maladie cardiaque de stade III ou IV selon la New York Heart Association.
• Angine de poitrine ≤ 3 mois avant le début du traitement à l'étude.
• Infarctus du myocarde aigu ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude.
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative.
• Fraction d'éjection du ventricule gauche < 50 %.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Personne en situation d’urgence ou hors d’état d’exprimer son consentement.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse objective après 2 cycles de 28 jours de DASA.