Étude TULIP : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité et la sécurité du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) avec celles du traitement choisi par le médecin parmi le lapatinib associé à la capécitabine, le trastuzumab associé à la vinorelbine, le trastuzumab associé à la capécitabine ou le trastuzumab associé à l’éribuline chez des patientes ayant un cancer du sein HER-2 positif à un stade avancé ou métastatique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer du sein HER-2 positif à un stade avancé ou métastatique.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Synthon Biopharmaceuticals

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/11/2017
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2019
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 345
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 436
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Summary

Les cancers du sein HER2 positifs progressent rapidement et sont stimulés par l’action de la protéine HER2. Ils sont actuellement traités grâce à des thérapies ciblées – dont le trastuzumab fut la première – qui bloquent spécifiquement l’action de HER2. Malheureusement, seule la moitié des patientes bénéficient d’un effet significatif de cette action ciblée.
Le vic-trastuzumab duocarmazine est un anticorps conjugué à une molécule avec une activité anticancéreuse potentielle. Cet anticorps se lie à HER2 à la surface des cellules tumorales, ce qui peut induire la mort de ces cellules, comme cela a été montré dans des études précédentes.

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) avec celles du traitement choisi par le médecin parmi le lapatinib associé à la capécitabine, le trastuzumab associé à la vinorelbine, le trastuzumab associé à la capécitabine ou le trastuzumab associé à l’éribuline.

Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes.

Les patientes du premier groupe recevront du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) toutes les 3 semaines, jusqu’à la progression ou intolérance au traitement.

Les patientes du deuxième groupe recevront du lapatinib, associé à la capécitabine, du trastuzumab associé à la vinorelbine, du trastuzumab associé à la capécitabine ou du trastuzumab associé à l’éribuline, selon le choix du médecin, jusqu’à la progression ou intolérance au traitement.

Les patientes seront suivies pendant 2 ans maximum.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein HER-2 positif à un stade avancé ou métastatique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF3483
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-001994-18
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03262935

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

Public trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

More scientific details

Official trial title : A multi-center, open-label, randomized clinical trial comparing the efficacy and safety of the antibody-drug conjugate SYD985 to physician's choice in patients with HER2-positive unresectable locally advanced or metastatic breast cancer.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. - Bras B : les patients reçoivent du lapatinib PO associé à de la capécitabine PO, du trastuzumab en IV associé à la vinorelbine en IV, du trastuzumab en IV associé à la capécitabine PO ou du trastuzumab en IV associé à l’éribuline en IV, selon le choix du médecin, jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patientes sont suivies pendant 2 ans maximum.

Primary objective(s) : Évaluer la survie sans progression selon les critères RECIST v1.1.

Secondary objectives :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1.
  • Évaluer la survie sans progression selon l’investigateur.
  • Évaluer la qualité de vie à l’aide du questionnaire EORTC.

Inclusion criteria :

  • Femme d’âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement.
  • Progression de la maladie pendant ou après au moins 2 traitements ciblant HER2 ou pendant ou après traitement par (ado-)trastuzumab emtansine pour une maladie avancée ou métastatique.
  • Tumeur HER-2 positive.
  • Maladie mesurable ou non mesurable évaluable par les critères RECIST 1.1.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie > 12 semaines au moment de la randomisation.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
  • Fonction cardiaque : troponine cardiaque ≤ LNS, fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Métastases cérébrales non traitées, métastases cérébrales symptomatiques, métastases cérébrales requérant des stéroïdes ou tout traitement pour les métastases cérébrales dans les 8 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents de kératite.
  • Maladie systémique non contrôlée ou grave.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie organisée à Bronchiolitis obliterans, pneumopathie iatrogène, pneumopathie idiopathique ou pneumopathie active confirmée par tomodensitométrie thoracique.
  • Antécédent de baisse de la fraction d’éjection ventriculaire gauche cliniquement significative pendant les traitements antérieurs par trastuzumab ou (ado-)trastuzumab emtansine.
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant la randomisation dont l’angine de poitrine instable, l’insuffisance cardiaque congestive, l’infarctus du myocarde, l’hypertension non contrôlée ou l’arythmie cardiaque requérant un traitement médicamenteux.
  • Traitement antérieur ou actuel par des médicaments non autorisés à l’étude listés dans le protocole.
  • Traitement antérieur par SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine).
  • Traitement antérieur par une anthracycline dans les 12 semaines précédant la randomisation.
  • Traitement anticancéreux antérieur dont chimiothérapies, immunothérapies ou traitement à l’étude dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents de réactions liées à la perfusion et/ou hypersensibilité au trastuzumab, (ado-)trastuzumab emtansine.
  • Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 (selon la classification du NCI CTCAE) et liées à un traitement.
  • Toute condition pouvant empêcher la patiente de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHB positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression.

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