Etude "TRUST" : étude de phase 2 randomisée évaluant l'efficacité du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine chez des patients ayant un sarcome avancé.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Sarcome des tissus mous.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Institut Bergonié

Trial status :

ouvert aux inclusions

Financing :

Merck Healthcare

Trial progress :

Ouverture prévue le : 15/12/2021
Ouverture effective le : 01/11/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 80
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: -

Summary

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine.


Les patients sont répartis de façon aléatoire en 4 groupes. Les deux premiers groupes incluront des patients avec des tumeurs ayant une infiltration de cellules immunitaires. Les deux derniers groupes incluront des patients avec des tumeurs sans infiltration de cellules immunitaires.


Les patients du premier groupe recevront du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine le premier jour de chaque cycle. Un cycle de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Les traitements seront répété pendant 6 cycles. Puis les patients recevront un traitement de maintenance avec le bintrafusp alfa.


Les patients du deuxième groupe recevront de la doxorubicine le premier jour de chaque cycle. Un cycle de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Le traitement sera répété pendant 6 cycles maximum.


Les patients du troisième groupe recevront du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine le premier jour de chaque cycle. Un cycle de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Les traitements seront répété pendant 6 cycles. Puis les patients recevront un traitement de maintenance avec le bintrafusp alfa.


Les patients du quatrième groupe recevront de la doxorubicine le premier jour de chaque cycle. Un cycle de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Le traitement sera répété pendant 6 cycles maximum.

Target population

  • Type of cancer : Sarcome des tissus mous.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004689
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005703-39
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04874311

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : Bintrafusp alfa et doxorubicine chez les patients traités pour un sarcome avancé.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, non comparative et multicentrique.<p><br></p>Les patients seront randomisés en 4 bras. Les bras A et B incluront des patients avec des tumeurs chaudes (présence de structures lymphoïdes tertiaires matures). Les bras C et D incluront des patients avec des tumeurs froides (absence de structures lymphoïdes tertiaires matures).<p><br></p>- Bras A : les patients recevront du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine en IV au J1 de chaque cure. Une cure de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Les traitements seront répété pendant 6 cures. Puis les patients recevront un traitement de maintenance avec le bintrafusp alfa.<p><br></p>- Bras B : les patients recevront de la doxorubicine en IV au J1 de chaque cure. Une cure de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Le traitement sera répété pendant 6 cures maximum.<p><br></p>- Bras C : les patients recevront du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine en IV au J1 de chaque cure. Une cure de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Les traitements seront répété pendant 6 cures. Puis les patients recevront un traitement de maintenance avec le bintrafusp alfa.<p><br></p>- Bras D : les patients recevront de la doxorubicine en IV au J1 de chaque cure. Une cure de traitement correspond à 3 semaines, soit 21 jours. Le traitement sera répété pendant 6 cures maximum.

Primary objective(s) : Evaluer l'efficacité du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine.

Secondary objectives :

  • Evaluer la durée de la réponse du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine.
  • Evaluer la réponse immunitaire.
  • Evaluer le profil de toxicité.
  • Evaluation des biomarqueurs.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Sarcome des tissus mous sans translocation connue histologiquement confirmé.
  • Maladie localement avancée (inopérable) et/ou métastatique.
  • Pas de traitement antérieur pour la maladie avancée.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Présence d’au moins une lésion qui puisse être biopsiée pour la recherche. Ainsi que l'accord du patient pour la réalisation des biopsies tumorales et des prélèvements réalisés pour les études de biomarqueurs.
  • Pas de pathologie maligne antérieure ou concomitante, diagnostiquée ou traitée au cours des trois dernières années.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 G/l, plaquettes ≥ 100 G/l.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ LNS, transaminases ≤ 1,5 x LNS, phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (formule de Cockroft-Gault), albumine ≥ 30 g/l,

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur par doxorubicine, daunorubicine, épirubicine, idarubicine et/ou autres anthracyclines ou anthracenediones à doses cumulatives maximales ou tout traitement ciblant PD1, PDL1 ou TGFB1.
  • Atteinte maligne du système nerveux central.
  • Participation à un autre essai clinique médicament et traités par un médicament à l’étude dans les 30 derniers jours.
  • Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude ou à l’un de ses composants.
  • Antécédent d’anaphylaxie, ou antécédent récent (dans les 5 derniers mois) d’asthme non contrôlé.
  • Pathologie cardiaque.
  • Maladie auto-immune active.
  • Maladie intercurrente non contrôlée.
  • Infection active incluant la tuberculose.
  • Antécédent de diathèse hémorragique ou de saignement récent majeur (Grade ≥ 2) dans les 30 jours avant l’initiation du traitement.
  • Antécédent de transplantation d’organe, incluant la greffe allogénique de cellules souches ; exception faite des transplantations ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur.
  • Administration de vaccin vivant atténué ou de vaccin vivant dans les 30 jours avant l’initiation du traitement. Les patients inclus ne pourront être vaccinés avec de tels vaccins pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 30 jours après l’arrêt.
  • Antécédent de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois avant la randomisation, ou évènement en cours.
  • Contre-indication à la réalisation des biopsies protocolaires.
  • Contre-indication à l’administration de doxorubicine.
  • Antécédent de radiothérapie du médiastin.
  • Patient sous anticoagulants oraux à base d’antagonistes de la vitamine K.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Femme enceinte.
  • Facteurs géographiques, sociaux ou psychologiques rendant le patient incapable de se soumettre au suivi et aux procédures de l’étude.
  • Personne sous protection judiciaire ou privée de liberté.

Primary evaluation criteria : Taux de non-progression à 6 mois, selon les critères RECIST v1.1.

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