Etude TROPION-Lung07 : étude de phase 3, randomisée, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en association avec le pemetrexed et une chimiothérapie par platine, chez des patients n'ayant jamais reçu de traitement pour un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé ou métastatique PD-L1 TPS < 50 % sans altérations génomiques exploitables.

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Cancer type(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Daiichi Sankyo Pharma

Trial status :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

AstraZeneca Merck Sharp & Dohme (MSD)

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/01/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 975
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 1170
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 210

Summary

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Les trois principaux types de cancers du poumon non à petites cellules sont les
adénocarcinomes, les carcinomes épidermoïdes et les carcinomes du poumon à grandes cellules (carcinomes indifférenciés). Le diagnostic de ces cancers repose sur les mêmes principes. Toutefois, le traitement peut différer selon leur type. Le cancer du poumon prend la troisième place des cancers les plus fréquents en Europe ; le CPNPC représente 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon. Fumer est le facteur de risque le plus important du développement du cancer du poumon.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en association avec le pemetrexed et une chimiothérapie au platine chez des participants n'ayant jamais reçu de traitement antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde avancé ou métastatique.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes a) Dato-DXd plus pembrolizumab plus platine ; b) Dato-DXd plus pembrolizumab ; ou c) pembrolizumab plus pemetrexed plus platine. Le traitement au platine sera soit du carboplatine, soit du cisplatine, à la discrétion de l'investigateur. L'étude sera divisée en trois périodes : période de sélection (y compris le dépistage des tissus), période de traitement et période de suivi.
Dans le groupe A, les patients recevront du Dato-DXd par perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours, plus du pembrolizumab administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours, plus une chimiothérapie au platine (cisplatine ou carboplatine en perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures).
Dans le Groupe B, les patients recevront du Dato-DXd administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours plus du pembrolizumab administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours.
Dans le Groupe C, les patients recevront du Dato-DXd administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours plus du pémétrexed administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, plus une chimiothérapie au platine (cisplatine ou carboplatine en perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures).

Target population

  • Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules métastatique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005334
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-500802-16-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05555732

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Randomized Phase 3 Study of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) and Pembrolizumab With or Without Platinum Chemotherapy in Subjects With No Prior Therapy for Advanced or Metastatic PD-L1 TPS <50% Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer Without Actionable Genomic Alterations (TROPION-Lung07).

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, de phase 3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en association avec le pemetrexed et une chimiothérapie au platine chez des patients n'ayant jamais reçu de traitement antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde avancé ou métastatique PD-L1 TPS < 50 % sans altérations génomiques exploitables. Les patients sont randomisés en 3 bras a) Dato-DXd plus pembrolizumab plus platine ; b) Dato-DXd plus pembrolizumab ; ou c) pembrolizumab plus pemetrexed plus platine. Le traitement au platine est soit du carboplatine, soit du cisplatine, à la discrétion de l'investigateur. L'étude est divisée en trois périodes : période de sélection (y compris le dépistage des tissus), période de traitement et période de suivi. - Bras A (Dato-DXd + Pembrolizumab + chimiothérapie à base de platine) : Les patients reçoivent du Dato-DXd par perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours, plus du pembrolizumab administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours, plus une chimiothérapie au platine (cisplatine ou carboplatine en perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures). - Bras B (Dato-DXd + Pembrolizumab) : Les patients reçoivent du Dato-DXd administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours plus du pembrolizumab administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours. - Bras C (Pembrolizumab + Pemetrexed + chimiothérapie à base de platine) : Les patients reçoivent du Dato-DXd administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours plus du pémétrexed administré sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, plus une chimiothérapie au platine (cisplatine ou carboplatine en perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures).

Primary objective(s) : Evaluer la survie sans progression et la survie globale.

Secondary objectives :

  • Evaluer le taux de réponse objective par examen central indépendant en aveugle.
  • Evaluer la survie sans progression selon l'investigateur.
  • Evaluer le taux de réponse objective selon l'investigateur.
  • Evaluer la durée et le délai de la réponse selon le BICR et l'investigateur.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie selon le BICR et l'investigateur.
  • Evaluer la survie sans progression 2 (PFS2).
  • Evaluer le délai de détérioration.
  • Evaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement.
  • Evaluer la proportion de participants positifs aux anticorps anti-médicaments (ADA) (au départ et après l'inclusion) et proportion de participants présentant des ADA apparus pendant le traitement.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Patient disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, aux autres procédures de l'étude et aux restrictions de l'étude.
  • Tumeur avec un TPS PD-L1 < 50 % tel que déterminé par le test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx par test central.
  • Fournir un échantillon de tissu tumoral fixé au formol pour la mesure de l'expression de la protéine TROP2 et pour l'évaluation d'autres biomarqueurs exploratoires.
  • Maladie mesurable basée sur une évaluation d'imagerie locale à l'aide de RECIST v1.1
  • Evaluation radiographique de la tumeur effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.
  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique

Exclusion criteria :

  • Traitement systémique antérieur pour un CPNPC avancé/métastatique.
  • A reçu un traitement antérieur avec l’un des médicaments suivants, y compris dans le cadre adjuvant/néoadjuvant (pour le CPNPC) :
  • - Tout agent, y compris un ADC, contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I.
  • - Thérapie ciblant TROP2.
  • - Tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T stimulateur ou co-inhibiteur.
  • - Tout autre ICI Les sujets ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant AUTRE que ceux énumérés ci-dessus sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie avancée ou métastatique.
  • Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives non traitées et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante non contrôlée par un traitement médical maximal.
  • Atteinte pulmonaire cliniquement grave telle que jugée par l'investigateur résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression basée sur une revue centralisée indépendante en aveugle et survie globale.

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