Etude Trailoclori01 : étude de phase 3 randomisée comparant l'efficacité de la radiothérapie stéréotaxique de foyers hyper-métaboliques résiduels associée à l'immunothérapie par rapport à l'immunothérapie seule, chez des patients ayant un cancer du poumon localement avancé ou métastatique.

Summary

Depuis 5 ans, le traitement du cancer du poumon a profondément changé avec l'avènement de l'immunothérapie. Le pembrolizumab est plus efficace par rapport à un doublet à base de platine et est maintenant validé comme traitement métastatique de première ligne pour certains patients. Cependant, seule une minorité de patients bénéficie d'une réponse durable et la plupart voit la maladie progresser malgré plusieurs mois de contrôle sous immunothérapie. Des approches complémentaires sont développées pour améliorer leur pronostic des patients. 
L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de l'adjonction de la radiothérapie stéréotaxique de foyers hyper-métaboliques résiduels à l'immunothérapie vs immunothérapie seule chez des patients ayant un cancer du poumon localement avancé ou métastatique.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Les patients du premier groupe continueront l'immunothérapie (pembrolizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 ou 6 semaines selon le dosage, nivolumab par voie intraveineuse pendant 30 ou 60 minutes selon le dosage toutes les 2 semaines et atezolizumab par voie intraveineuse pendant 60 minutes toutes les 3 semaines) avec l'adjonction d’une radiothérapie ablative d’au maximum 3 lésions.
Pour les métastases pulmonaires, les patients recevront 60 Gy en 8 fractions, ou 62,5 Gy en 5 fractions si zone périphérique, 62,5 Gy en 4 fractions si autre zone (parenchyme). Pour les métastases vertébrales : 27 Gy en 3 fractions ou 35 Gy en 5 fractions, et pour les méstatases hépatiques 48 Gy en 4 fractions si la tumeur mesure moins de 3 cm, 48 Gy en 8 fractions si la tumeur mesure plus de 3 cm.
Les patients du deuxième groupe continuront l'immunothérapie seule (pembrolizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 ou 6 semaines selon le dosage, nivolumab par voie intraveineuse pendant 30 ou 60 minutes selon le dosage toutes les 2 semaines et atezolizumab par voie intraveineuse pendant 60 minutes toutes les 3 semaines).

Target population

• Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004911
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05111197

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : Radiothérapie stéréotaxique de foyers hypermétaboliques résiduels chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique et longs répondeurs à une immunothérapie: étude multicentrique randomisée en ouvert de phase 3.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, incluant 112 patients. Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1): - Bras A : Les patients continuent l'immunothérapie (pembrolizumab (IV pendant 30 minutes) toutes les 3 ou 6 semaines selon le dosage, nivolumab (IV pendant 30 ou 60 minutes selon le dosage) toutes les 2 semaines et atezolizumab (IV pendant 60 minutes) toutes les 3 semaines) avec l'adjonction d’une radiothérapie ablative d’au maximum 3 lésions hyper-métaboliques résiduelles observées sur le TEP scanner au 18F-FDG. Pour les métastases pulmonaires, les patients reçoivent 60 Gy en 8 fractions, ou 62,5 Gy en 5 fractions si zone périphérique, 62,5 Gy en 4 fractions si autre zone (parenchyme). Pour les métastases vertébrales : 27 Gy en 3 fractions ou 35 Gy en 5 fractions, et pour les métastases hépatiques 48 Gy en 4 fractions si la tumeur mesure moins de 3 cm, 48 Gy en 8 fractions si la tumeur mesure plus de 3 cm. - Bras B : Les patients continuent l'immunothérapie seule : pembrolizumab (IV pendant 30 minutes) toutes les 3 ou 6 semaines selon le dosage, nivolumab (IV pendant 30 ou 60 minutes selon le dosage) toutes les 2 semaines et atezolizumab (IV pendant 60 minutes) toutes les 3 semaines. La durée du traitement et de la phase de suivi est de 12 mois (pour le dernier patient inclus). L'immunothérapie est arrêtée selon apparition d'une toxicité, progression de la maladie, choix du patient.

Primary objective(s) : Comparer l'efficacité de l'adjonction de la radiothérapie stéréotaxique de foyers hyper-métaboliques résiduels à l'immunothérapie vs immunothérapie seule.

Secondary objectives :

• Comparer la survie globale.
• Comparer la survie sans progression.
• Comparer la sécurité des traitements locaux.
• Comparer la qualité de vie des patients.
• Comparer la survie selon le taux de réponse métabolique complète.
• Evaluer le lien entre les paramètres du PET/CT 18F-FDG initial et la survie globale (étude ancillaire).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules.
• Stade IIIB or IV.
• Immunothérapie (anti PD-1 ou anti PD-L1) débutée depuis au moins 6 mois et quelle que soit la ligne de traitement.
• Réponse ou maladie stable au scanner thoraco-abdomino-pelvien et cérébral.
• Maximum 3 lésions hypermétaboliques résiduelles (≤ 4 cm au scanner) en TEP/TDM 18F-FDG revues centralement, incluant une tumeur primaire et des métastases cérébrales (≤ 3 cm au scanner) traitables en radiothérapie stéréotaxique.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Affiliation à un régime d'assurance sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Persistance d'effets indésirables de grade 2 ou plus de l'immunothérapie ou de la radiothérapie.
• Infection en cours.
• Lésions hyper-métaboliques dans une zone préalablement irradiée.
• Comorbidité sévère non contrôlée.
• Incapacité à se soumettre à des examens médicaux réguliers pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
• Patient privé de liberté ou sous tutelle.

Primary evaluation criteria : Taux de survie globale à 12 mois.