Etude TOPOLOGY : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la tolérance de PLX038, chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique.

Summary

Avec près de 60 000 cas diagnostiqués chaque année, le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquemment rencontrée chez la femme en France. Près de 15 % de ces cancers sont de type triple négatif. Un cancer triple négatif est un cancer négatif à la présence de trois récepteurs spécifiques, couramment utilisés pour traiter les tumeurs cancéreuses. La plupart des cancers du sein triple négatif des tumeurs agressives c'est-à-dire qu'ils ont tendance à se développer et à se propager rapidement. Des traitements spécifiques doivent être mis en place.

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du PLX038 chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique.

Les patients recevront le PLX038 seul par voie intraveineuse le 1er jour de chaque cure de 21 jours (1 cure = 1 injection). Après la première cure, la dose pourra être augmentée pour les patients qui tolèrent au moins 1 cure sans aucune des toxicités définies.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein triple négatif.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF-005249
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501507-27-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06162351

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude de phase II visant à évaluer l'efficacité et la tolérance de PLX038, chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant 44 patients.<p><br></p>Les patients reçoivent le PLX038 (IV) en monothérapie à J1 de chaque cure de 21 jours (1 cure = 1 injection). Après la première cure, la dose peut être augmentée pour les patients qui tolèrent au moins 1 cure sans aucune des toxicités définies.<p><br></p>Les évaluations tumorales sont effectuées toutes les 8 semaines à partir de l'inclusion jusqu'à la progression documentée de la maladie, le retrait du consentement ou le décès. Les patients sont suivis pendant 1 an.

Primary objective(s) : Evaluer l'efficacité du PLX038.

Secondary objectives :

• Evaluer l'efficacité du PLX038 sur le temps jusqu'à la meilleure réponse.
• Evaluer l'efficacité du PLX038 sur la durée de la réponse.
• Evaluer l'efficacité du PLX038 sur la survie sans progression.
• Evaluer l'efficacité du PLX038 sur la survie globale.
• Evaluer la tolérance et sécurité du PLX038.
• Evaluer l'efficacité du PLX038 dans des sous-groupes de biomarqueurs prédéfinis.
• Déterminer la pharmacocinétique et pharmacodynamie du PLX038.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome du sein (lésions primitives ou métastatiques).
• Maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement curatif.
• Cancer du sein triple négatif (RO et RP <10 %, HER2 négatif ou HER2-« faible »).
• Maladie mesurable (critères RECIST version 1.1).
• Traitement préalable avec une anthracycline, taxane et sacituzumab-govitecan (sauf médicalement non approprié ou contre-indiqué pour le patient).
• ≥ 2 traitements de chimiothérapie cytotoxique pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
• Patient présentant des mutations BRCA constitutionnelles doit avoir reçu un inhibiteur PARP dans un contexte métastatique.
• Patient dont le cancer a un score CPS ≥ 10 doit avoir reçu du pembrolizumab au préalable (sauf contre-indication ou score CPS ou pembrolizumab non disponible au moment du début du traitement de première ligne).
• Résolution des toxicités liées à la chimiothérapie et à la radiothérapie (NCICTCAE version 5.0) à ≤ Grade 1 (sauf pour la neuropathie sensorielle stable (≤ Grade 2), l'alopécie (tout grade), la présence d'EI autoimmuns chroniques dus à une immunothérapie antérieure et gérés cliniquement).
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS et phosphatase alcaline ≤ 3 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min.
• Patient souhaitant et capable de se conformer au protocole.
• Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Dernière dose de chimiothérapie IV dans les 21 jours, dernière dose de chimiothérapie cytotoxique orale, radiothérapie, thérapie ciblée ou thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou d'une obstruction intestinale.
• Métastases cérébrales, à moins qu'un traitement local n'ait été achevé et que l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication n'ait été interrompue pendant au moins 3 semaines avant l'inclusion.
• Maladies malignes antérieures de stade III ou IV (autres que le cancer du sein).
• Maladie intercurrente grave/non contrôlée au cours des 28 jours précédant l'inclusion.
• Défaillance cardiovasculaire significative connue.
• Traitement pour l'hépatite B ou C, la tuberculose ou le VIH.
• Cirrhose connue, diagnostiquée comme une maladie du foie ≥ classe A.
• Utilisation concomitante d'autres agents pour le traitement du cancer ou de tout agent expérimental.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l’inclusion.
• Toute autre condition médicale, sociale, géographique ou psychologique significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher ou compromettre la participation à l'étude.
• Patient privé de liberté ou sous tutelle.
• Femme enceinte, qui prévoit de l'être, ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Réponse complète ou partielle survenue dans les 6 premiers mois de traitement (critères RECIST v1.1).