Etude TOCILAM : étude de phase 1, évaluant la tolérance d'un traitement associant le tocilizumab et une chimiothérapie d’induction par idarubicine et cytarabine, chez des patients ayant un cancer du sang (Leucémie Aigue Myéloblastique) de mauvais pronostic.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie Aigue Myéloblastique (LAM) de mauvais pronoctic

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/12/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 12
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: -

Summary

Une chimiothérapie d'induction a pour but de faire disparaitre les cellules anormales de la moelle osseuse et du sang. La chimiothérapie d'induction par idarubicine et cytarabine pourrait être associée au tocilizumab, car ce dernier bloque la réponse du système immunitaire et pourrait donc améliorer l'efficacité de la chimiothérapie d'induction.
L'objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance du tocilizumab administré en association avec une chimiothérapie d'induction par odarubicine et cytarabine, chez des patients ayant un cancer du sang (Leucémie Aigue Myéloblastique) de mauvais pronostic.
Les patients recevront du tocilizumab associé à une chimiothérapie d’induction par idarubicine et cytarabine. La dose de tocilizumab administré sera régulièrement augmentée par groupe de patients différent afin de déterminer la dose recommandée à administrer en phase 2.
Lors du traitement et de l’hospitalisation, les patients auront des examens physique et biologique tous les jours. A partir d’un mois, les patients seront évalués par des examens clinique et biologique 2 fois par semaine. L'évaluation de la réponse au traitement se fera entre à partir d’un mois.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie Aigue Myéloblastique (LAM) de mauvais pronoctic
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF4356
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003209-77
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04547062

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : Etude de Phase 1 monocentrique avec escalade de doses de tocilizumab en association avec une chimiothérapie par Idarubicine et cytarabine chez des patients atteints de Leucémie Aigue Myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic: TOCILAM

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 1, non randomisée et monocentrique. Les patients reçoivent un traitement du tocilizumab selon un schéma d’escalade de dose associé à une chimiothérapie d’induction par idarubicine et cytarabine. De J1 à la sortie d'hospitalisation (J30), les patients ont des examens physique et biologique tous les jours.  A J1, J8, J15 et J22 un dosage sérique du FLT3 Ligand et de l'IL-6 est réalisé, et à J15 et J22, un dosage du tocilizumab.  De J30 à J45, les patients sont évalués par des examens clinique et biologique 2 fois par semaine. L'évaluation de la réponse au traitement se fait entre J30 et J45.

Primary objective(s) : Evaluer la dose maximale tolérée de tocilizumab en association avec une chimiothérapie d’induction par idarubicine et cytarabine.

Secondary objectives :

  • Evaluer la réponse au traitement d’induction par idarubicine + cytarabine + tocilizumab aux différents paliers testés.
  • Evaluer la réponse à J15 de l’induction.
  • Evaluer de la myélotoxicité.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans leucémie.
  • Evaluer la survie sans évènements.
  • Evaluer l'incidence de rechute si rémission.
  • Evaluer les infections.
  • Evaluer les dosages cytokiniques : FLT3L et IL-6 à J1, J8, J15, et J22.
  • Evaluer les dosages du tocilizumab à J15 et J22.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie Aigue Myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic : LAM Première ligne Age < 60 ans et risque défavorable (ELN2017); LAM Première ligne Age ≥ 60 ans et risque intermédiaire ou défavorable (ELN2017); LAM en Rechute: quel que soit l’âge.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Bilan hépatique : transaminases < 3 x la normale, bilirubine < 1,5 x la normale.
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/mn.
  • Fraction d'Ejection du Ventricule Gauche (FEVG) ≥ 50%.
  • Eligibilité pour une chimiothérapie intensive.
  • Contraception efficace jusqu'à 3 mois après la dernière injection de tocilizumab pour les femmes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Infection non contrôlée.
  • Sérologie VHB positive, sérologie VHC positive, sérologie VIH positive.
  • Tuberculose.
  • Infection COVID-19 active.
  • Antécédent de diverticulose/diverticulite.
  • Hypersensibilité à une des substances actives ou à l’un des excipients.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.

Primary evaluation criteria : Toxicités de grade 3-4 liée au tocilizumab (critères NCI-CTCAE version 5.0) et non réversible après 7 jours.

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