Étude TED14856 : étude de phase 1-2 évaluant la sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SAR439859, soit en monothérapie, soit associé à du palbociclib, chez des femmes ménopausées ayant un cancer du sein de stade avancé avec des récepteurs positifs aux œstrogènes.

Summary

Le cancer du sein est une tumeur maligne qui se développe à partir des cellules normales du sein. La maladie peut survenir à tout âge avec une moyenne autour de 60 ans. Le cancer du sein peut envahir les tissus voisins et les détruire. Il peut aussi se propager (métastases) à d’autres parties du corps. La recherche génétique a permis d’identifier différents types de cancer qui ont chacun des caractéristiques propres.
Le cancer du sein a un meilleur pronostic lorsqu’il est hormono-dépendant c’est-à-dire que les cellules contiennent des récepteurs aux œstrogènes, elles sont dites récepteur positive aux œstrogènes.

Les traitements de référence sont la chirurgie, la chimiothérapie ou la radiothérapie. Ces traitements peuvent être dispensés seuls ou associés à d’autres traitements.
L’hormonothérapie est indiquée pour le cancer du sein de stade avancé avec des récepteurs positifs aux œstrogènes. Elle a pour objectif d’empêcher les cellules cancéreuses de recevoir les hormones dont elles ont besoins pour se développer. Le choix du traitement est dépendant du statut ménopausée de la patiente.

Le SAR439859 est un dégradeur / régulateur négatif des récepteurs d’estrogènes non stéroïdiens, disponible par voie orale, avec une activité antinéoplasique potentielle. Il cible et se lie spécifiquement au récepteur des œstrogènes et inhibe à la fois la croissance et la survie des cellules cancéreuses.

Le palbociclib est une thérapie ciblée. C’est un inhibiteur 4/6 de la kinase cycline-dépendante qui interfère avec les processus de prolifération du cancer, en bloquant la croissance et la propagation du cancer.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SAR439859 en monothérapie ou associé à du palbociclib chez des femmes ménopausées ayant un cancer du sein avancé à récepteurs d'œstrogènes positifs.

1 - Etape 1 :
Les patientes du 1er groupe recevront du SAR439859 une fois par jour pendant 28 jours à une dose qui sera régulièrement augmentée par groupe de patient afin de déterminer la dose la mieux adaptée pour la 2e étape. Le traitement sera répété tous les 28 jours en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Les patientes du 2e groupe recevront du SAR439859 une fois par jour pendant 28 jours à une dose qui sera régulièrement augmentée par groupe de patient afin de déterminer la dose la mieux adaptée pour la 2e étape, associé à du palbociclib une fois par jour pendant 21 jours. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

2 – Etape 2 :
Les patientes du 1er groupe recevront du SAR439859 une fois par jour pendant 28 jours à la dose recommandée établie lors de la 1re étape. Le traitement sera répété tous les 28 jours en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Les patientes du 2e groupe recevront du SAR439859 une fois par jour pendant 28 jours par à la dose recommandée établie lors de la 1re étape, associé à du palbociclib une fois par jour pendant 21 jours. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Les patientes seront revues régulièrement pendant la période de traitement pour des examens biologiques et radiologiques, puis 1 mois après la dernière dose du traitement à l’étude.

Les patientes seront suivies pendant une durée maximale de 6 mois après le début de l’étude.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein avancé à récepteurs d'œstrogènes positifs.
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF3706
• EudraCT/ID-RCB : 2017-000690-36
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03284957

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A phase 1-2 study for the safety, efficacy, pharmacokinetic and pharmacodynamics evaluation of SAR439859, administered orally as monotherapy, then in combination with palbociclib in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast cancer.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude se déroule en 2 phases. 1 - Phase 1 (escalade de dose) : - Groupe A : les patientes reçoivent du SAR439859 PO une fois par jour selon un schéma d’escalade de dose. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités - Groupe B : les patientes reçoivent du SAR439859 PO une fois par jour pendant 28 jours selon un schéma d’escalade de dose associé à du palbociclib PO une fois par jour pendant 21 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. 2 - Phase 2 (expansion de cohortes) : - Groupe A : les patientes reçoivent du SAR439859 PO une fois par jour à la dose recommandée établie lors de la phase 1. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité. - Groupe B : les patientes reçoivent du SAR439859 PO une fois par jour pendant 28 jours à la dose recommandée établie lors de la phase 1, associé à du palbociclib PO une fois par jour pendant 21 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patientes sont revues régulièrement pendant la période de traitement et 30 jours après la dernière dose du traitement à l’étude. Les patientes sont suivies pendant une durée maximale 6 mois après le début de l’étude.

Primary objective(s) : - Phase 1 : Evaluer la dose recommandée de SAR439859 pour l’étape 2, en monothérapie et associé au palbociclib. - Phase 2 : Évaluer le taux de réponse objective jusqu’à 6 mois après l’inclusion du dernier patient selon les critères RECIST1.1.

Secondary objectives :

• Évaluer la proportion d’évènements indésirables selon les critères NCI-CTC version 4.03.
• Evaluer la proportion de patient ayant une réponse objective selon les critères RECIST 1.1.
• Évaluer le temps avant la première réponse.
• Évaluer le taux de bénéfice clinique.
• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer le taux de sans progression.
• Évaluer les modifications de la tumeur par les scanners TEP-FES et TEP-FDG.
• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques du SAR439859 et du palbociclib.
• Phase 1 : Évaluer le taux d’occupation des récepteurs d'œstrogènes à l’imagerie par PET-18FES pour évaluer la disponibilité des récepteurs d’œstrogènes résiduels.
• Phase 2 : Évaluer l’induction et l’inhibition de l'enzyme par le cytochrome P450 3A.

Inclusion criteria :

• Femme d’âge ≥ 18 ans ménopausée.
• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement, localement avancée ou métastatique précédemment traité pour une maladie avancée.
• Tumeur primaire ou tout site métastatique (ER positif) par immunohistochimie.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Tests de laboratoire hématologiques et biochimiques adéquats.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé, signé.

Exclusion criteria :

• Troubles endométriaux.
• Adénocarcinome HER2 positif par immunohistochimie.
• Métastases cérébrales.
• Antécédents médicaux ou troubles gastro-intestinaux en cours pouvant affecter l'absorption des produits à l’étude.
• Maladie de Gilbert.
• Autres cancers. Les patientes ayant un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité adéquatement, un cancer du col utérin in situ ou de tout autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 3 ans sont autorisés.
• Tout traitement ou phytothérapie contenant un inhibiteur ou un inducteur fort du CYP3A4 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude.
• Traitement par antiviraux, antifongiques et antioxydants ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Traitement par des agents anticancéreux (y compris des médicaments expérimentaux) moins de 2 semaines avant le début du traitement de l'étude (moins de 4 semaines si les agents anticancéreux étaient des anticorps).
• Traitement préalable par un autre inhibiteur sélectif des récepteurs d’œstrogènes = à l’exception du fulvestrant.
• Incapacité à avaler un traitement.
• Sérologie VIH, positive.
• Phase 1, groupe A : Métastases hépatiques uniquement.
• Phase 1 et 2, groupe B : Traitement préalable avec tout inhibiteur sélectif de la kinase cycline-dépendante (CDK) 4/6 ; Traitement par des inducteurs du CYP3A forts et modérés ou des inhibiteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude ; Troubles médicaux nécessitant un traitement concomitant métabolisé par le CYP3A.

Primary evaluation criteria : - Phase 1 : Dose recommandée pour l’étape 2. - Phase 2 : Taux de réponse objective.