Étude TBF-Cord : étude de phase 2, non randomisée et multicentrique, évaluant l’intérêt d’une allogreffe de sang de cordon ombilical avec un conditionnement à toxicité réduite chez des patients adultes ayant une hémopathie maligne à haut risque.

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un conditionnement à toxicité réduite associant thiotepa, fludarabine, busulfan et globuline antithymocyte (ATG) suivit par une allogreffe de sang de cordon ombilical, chez des patients adultes ayant une hémopathie maligne à haut risque.

Les patients recevront en perfusion intraveineuse du thiotépa sept jours et six jours avant l’allogreffe,
de la fludarabine cinq jours et deux jours avant l’allogreffe, du busulfan cinq jours, quatre jours et trois jours avant l’allogreffe, et de la thymoglobuline trois jours et deux jours avant l’allogreffe.

Après l’allogreffe de sang de cordon, les patients recevront de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil afin de prévenir le rejet du greffon.

Les patients seront revus un mois, puis trois mois, puis six mois, puis douze mois après la greffe et en fin d'étude. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique et un examen biologique.

Dans le cadre d’une étude ancillaire, une reconstitution immunitaire approfondie sera réalisée.

Target population

• Type of cancer : Hémopathie maligne à haut risque.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 65 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2547
• EudraCT/ID-RCB : 2014-002109-39
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02333838

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Allogreffe de sang de cordon ombilical avec un conditionnement à toxicité réduite dans les hémopathies myéloïdes à haut risque. TBF-Cord.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent en perfusion IV du thiotépa à J-7 et J-6, de la fludarabine à J-5 et J-2, du busulfan à J-5, J-4 et J-3 et de la thymoglobuline à J-3 et J-2 avant l’allogreffe. Après l’allogreffe de sang de cordon, les patients reçoivent de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil afin de prévenir la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Les patients sont revus à 1, 3, 6, 12 mois post-greffe et en fin d'étude. Le bilan de suivi comprenant un examen clinique et un examen biologique. Dans le cadre d’une étude ancillaire, une reconstitution immunitaire approfondie est réalisée.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un conditionnement à toxicité réduite associant thiotepa, fludarabine, busulfan et globuline antithymocyte (ATG) suivit par une allogreffe de sang de cordon ombilical.

Secondary objectives :

• Evaluer l’incidence de la prise de greffe après transplantation.
• Evaluer l’incidence et la sévérité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique.
• Evaluer le taux de rechute de la maladie à un an après transplantation.
• Evaluer la qualité de vie.
• Evaluer la reconstitution immunitaire de sous-ensembles de lymphocytes dans le sang périphérique (B, NK, T CD4, T CD8, T regs, iNKT, cellules dendritiques).

Inclusion criteria :

• Age ≤ 18 ans et ≥ 65 ans.
• Leucémie myéloïde aiguë (LAM) à un stade avancé ou en CR1 de haut risque.
• Myélodysplasie avec un score internationale de système de notation pronostique (IPSS) ≥ 2.
• Absence d’un donneur identique familial ou non familial (10/10 or 9/10 si mismatch au niveau de HLA Cw).
• Unités de sang de cordon compatibles avec le receveur à 4, 5 ou 6/6 HLA de classe I sérologiques et II, antigènes moléculaires avec un minimum de 4 x 10^7 TNC/kg de poids corporel du receveur dans la fraction pré-décongelé.
• Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45%.
• Fonction pulmonaire : capacité de diffusion ≥ 50% de la valeur prédite.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x LNS, transaminases ≤ 4 x LNS.
• Indice de performance < 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer à l’entrée dans l’étude et jusqu’à 6 mois après la dernière dose de traitement à l’étude.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, 2 à 4 semaines avant le début de l’étude.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Infection active au moment du conditionnement.
• Sérologie HIV positive.
• Leucémique du SNC active.
• Hépatite B ou C active ou chronique.
• Arythmie incontrôlée ou une maladie cardiaque symptomatique.
• Femme enceinte.

Primary evaluation criteria : Taux de mortalité non liée à la rechute (NRM) à 12 mois post-greffe.