Etude TARSARC : étude de phase 2 randomisée évaluant le ciblage d'ATR, chez des patients ayant un sarcome des tissus mous.

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du berzosertib, un traitement ciblant la kinase ATR, chez des patients un sarcome des tissus mous.
 
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
 
Les patients du 1er groupe recevront de la gemcitabine pendant 30 minutes une fois par semaine pendant 2 semaines, et du berzosertib pendant 60 minutes Le lendemain de la gemcitabine. Ces traitements seront répétés toutes les 3 semaines en l'absence de progression ou d’intolérance au traitement.
 
Les patients du 2ème groupe recevront de la gemcitabine seule pendant 30 minutes une fois par semaine pendant 2 semaines, répété toutes 3 semaines en l'absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Target population

• Type of cancer : Sarcomes des tissus mous.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004760
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003835-31
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04807816

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : Ciblage d’ATR dans les sarcomes des tissus mous : une étude randomisée de phase 2.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2 prospective, multicentrique et randomisée.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras.<p><br></p>- Bras A : les patients reçoivent de la gemcitabine en IV pendant 30 minutes à J1 et J8 de chaque cure, et du berzosertib en IV pendant 60 minutes à J2 et J9 de chaque cure. Une cure est défini comme une période de 3 semaines. <p><br></p>- Bras B : les patients reçoivent de la gemcitabine seule en IV pendant 30 minutes à J1 et J8 de chaque cure. Une cure est défini comme une période de 3 semaines. <p><br></p>Le traitement est répété toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité du berzosertib prescrit en association avec la gemcitabine.

Secondary objectives :

• Evaluer le profil de toxicité de l’association gemcitabine et berzosertib.
• Evaluer l’efficacité et le profil de toxicité du berzosertib seul.
• Evaluer les biomarqueurs.
• Analyser l'ADN tumoral circulant.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Léiomyosarcome histologiquement confirmé.
• Maladie localement avancée (inopérable) et/ou métastatique.
• Maladie progressive sur la dernière ligne de traitement.
• Pas plus de 3 lignes de traitement systémique antérieur pour maladie avancée.
• Au moins 3 semaines d'arrêt de traitement avant le début de l'étude.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 en dehors de champs d’irradiation.
• Acceptation de la réalisation de biopsies tumorales dans le cadre de la recherche et présence d’au moins une lésion accessible à une biopsie pour la recherche.
• Pas de pathologie maligne antérieure ou concomitante, diagnostiquée ou traitée au cours des deux dernières années.
• Retour à un grade ≤ 1 de toxicité suite à un traitement antérieur selon la classification NCI-CTCAE version 5.0.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Statut de performance ≤ 1 selon l'ECOG.
• Fonction hématologique : hémoglobine > 9 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 G/l et plaquettes ≥ 100 G/l.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 ml/min et albumine ≥ 30g/l.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement antérieur par Gemcitabine, ou berzosertib ou un autre inhibiteur d’ATR.
• Preuve de l’existence de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central ou leptoméningées.
• Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude ou à l’un de ses composants.
• Pathologies cardiaques ou cardiovasculaires.
• Syndrome de Li Fraumeni et/ou ataxie télangiectasie.
• Maladie auto-immune active.
• Thrombose veineuse ou aortique, évènements emboliques dans les 6 mois avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par anticoagulants oraux à base d’antagoniste de la vitamine K.
• Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs potentiels du CYP3A4.
• Administration de vaccin vivant atténués ou pour la fièvre jaune dans les 30 jours avant l’initiation du traitement.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection judiciaire ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Taux de non-progression à 6 mois.