Etude TARLANEC : étude de phase 3, randomisée, évaluant l'efficacité et la tolérance du tarlatamab par rapport à une chimiothérapie standard, chez des patients pré-traités ayant un carcinome neuroendocrine pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique peu différencié de stade avancé.

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Cancer type(s) :

  • Carcinome neuroendocrine pulmonaire à grandes cellules (CNE) peu différencié
  • Carcinome neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique à petites et grandes cellules peu différencié

Specialty(ies) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/09/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 129
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 40
Tous pays: -

Summary

Les carcinomes neuroendocrines (CNE) peu différenciés d’origine pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique sont deux types distincts de tumeurs qui partagent des caractéristiques communes. Après échec d’une chimiothérapie à base de platine en 1ère ligne, il n’existe pas de traitement standard en 2ème ligne. De nouvelles possibilités de traitements sont nécessaires en 2ème intention pour ces patients.
Dans les tissus sains, l’expression de la protéine delta-like3 (DLL3) est uniquement intracellulaire tandis qu’elle est exprimée de manière sélective à la surface des cellules en cas de CBPC, de CNE à grandes cellules et de CNE extra pulmonaire. Il a été montré que la liaison de cellules exprimant DLL3 aux lymphocytes T déclenche la mort cellulaire.
Le tarlatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (BiTE®, Bispecific T cell Engager) qui cible les récepteurs DLL3 et CD3. Les molécules BiTE® sont conçues pour diriger les lymphocytes T vers les cellules cibles afin de déclencher une cytotoxicité ressemblant à l’activation des lymphocytes T cytotoxiques.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l’efficacité du tarlatamab chez les patients présentant un carcinome neuroendocrine pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique peu différencié de stade avancé après traitement par une chimiothérapie à base de platine mesurée par la survie globale (OS) après au moins une dose de traitement.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront une choimiothérapie standard laissée au choix du médecin.
Dans le groupe 2, les patients recevront du tarlatamab, administré toutes les 2 semaines jusqu'à la progression ou intolérance inacceptable.
Un échantillon de tissu sera prélevé à l'inclusion et des prélèvements sanguins seront prélevés à l'inclusion, à 8 semaines et à la progression.

Target population

  • Type of cancer : Carcinome neuroendocrine pulmonaire à grandes cellules (CNE) peu différencié, Carcinome neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique à petites et grandes cellules peu différencié
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Trial coordinator

Nicolas GIRARD

26 rue d'Ulm,
75005 Paris,

01 56 24 55 00

https://curie.fr/

Public trial contact

Claire DUBOIS

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 45

http://www.ifct.fr

More scientific details

Official trial title : Etude randomisée de phase III comparant le tarlatamab à une chimiothérapie standard chez des patients pré-traités présentant un carcinome neuroendocrine pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique peu différencié de stade avancé.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent le traitement standard au choix de l'investigateur. - Bras B : les patients reçoivent du tarlatamab en IV, toutes les 2 semaines jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Les patients sont stratifiés en fonction : - Cancer primitif : pulmonaire vs digestif - Score “gastrointestinal high-grade neuroendocrine carcinoma”, GI-NEC : A vs B Un échantillon tissulaire est prélevé à l'inclusion et des prélèvements sanguins sont prélevés à l'inclusion, à 8 semaines et à progression.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité du tarlatamab.

Secondary objectives :

  • Evaluer la sécurité du traitement.
  • Evaluer l’efficacité du traitement mesurée par le taux de réponse objective selon RECIST 1.1.
  • Evaluer l’efficacité du traitement mesurée par la durée de réponse.
  • Evaluer l’efficacité du traitement mesurée par le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer l’efficacité du traitement mesurée par la survie sans récidive.
  • Evaluer la qualité de vie des patients.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Statut de performance WHO ≤ 1.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Carcinome neuroendocrine (CNE) peu différencié prouvé histologiquement avec confirmation par le laboratoire centralisé :
  • - CNE pulmonaire à grandes cellules (classification OMS 2015), ou
  • - CNE gastro-entéro-pancréatique à petites et grandes cellules (évalué sur des tissus archivés, possibilité de pré-screening durant la 1ère ligne de traitement).
  • Expression de DLL3 dans au moins 1% des cellules tumorales.
  • Progression tumorale après une ligne de chimiothérapie à base de platine.
  • Maladie localement avancée non résécable ou métastatique.
  • Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST 1.1 selon l’évaluation de l’investigateur.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités associées au traitement antérieur jusqu’à un état de base acceptable ou un grade 0-1 selon le NCI CTCAE v5.0.
  • Matériel tumoral disponible pour l’analyse centralisée et les projets de recherches translationnelles.
  • Absence de maladie non contrôlée et facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques susceptible de compromettre le respect du protocole et le calendrier de suivi de l’étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Patients disposés et capables de respecter le calendrier des visites, du traitement et des analyses de laboratoire.

Exclusion criteria :

  • Tumeur neuroendocrine bien différenciée.
  • Traitement antérieur ciblant DLL3.
  • Plus d’une ligne de traitement systémique au stade métastatique.
  • CNE pulmonaire à petites cellules.
  • Connaissance d’une mutation activatrice de l’EGFR ou réarrangement ALK ou ROS1 en cas de CNE pulmonaire.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques.
  • Métastases leptoméningées.
  • Patients ayant des antécédents récents d’autres tumeurs malignes.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours avant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 12 mois précédant le début du traitement à l’étude.
  • Antécédents de thrombose artérielle dans les 12 mois précédant le début du traitement à l’étude.
  • Symptômes et/ou signes cliniques et/ou radiologiques suggérant une infection systémique active non contrôlée et/ou aiguë dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l’étude.
  • Sensibilité connue et/ou hypersensibilité immédiate à l’un des composants du traitement à l’étude.
  • Antécédents d’immunodéficience primaire, antécédents de transplantation d’organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique et l’utilisation d’agents immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la randomisation ou antécédents de toxicité sévère (grade 3 ou 4) à médiation immunitaire résultant d’une autre thérapie immunitaire.
  • Patients ayant présenté une pneumopathie inflammatoire, des troubles de l’hypophyse ou de la thyroïde, ou une pancréatite sous traitement par des agents immuno-oncologique.
  • Patients signalant des réactions liées à la perfusion ou des évènements indésirables grave à médiation immunitaire, mettant en jeu le pronostic vital ou récurrents (grade ≥ 2), y compris des évènements entraînant l’arrêt définitif des agents immuno-oncologique.
  • Présence d’une sonde à demeure ou d’un drain.
  • Patient présentant un diagnostic d’immunodéficience ou en cours de traitement par une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
  • Hépatite B ou C aiguë connue par évaluation sérologique.
  • Infection connue par le VIH.
  • Patiente enceinte ou allaitante, ou qui prévoit de l’être durant l’étude et dans les 7 mois après la dernière administration du traitement à l’étude.
  • Homme ne souhaitant pas s’abstenir de faire un don de sperme durant l’étude et dans les 6 mois après la dernière administration du traitement à l’étude.
  • Vaccination par des virus vivants ou atténués non autorisée pendant les 28 jours précédant l’administration de la 1ère dose du traitement à l’étude et pendant toute la durée de l’étude.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude.
  • Patients souffrant d'une autre maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude.

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