Étude STX-478-101 : étude de phase 1/2, évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire du STX-478, chez des patients ayant une tumeur solide avancée avec mutation PI3Kα.

Summary

Les tumeurs solides avancées avec mutations PI3Kα sont difficiles à traiter, et de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer la prise en charge des patients. Le STX-478 est un médicament expérimental conçu pour cibler spécifiquement ces mutations, afin de bloquer la croissance des cellules cancéreuses.

Cette étude clinique évalue le STX-478 en monothérapie et en combinaison avec d’autres traitements, chez des patients ayant un cancer présentant des mutations PI3Kα.

L’objectif principal est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du STX-478 chez des patients avec mutations PI3Kα.

Cette étude est divisée en 2 phases :

1- Phase 1 : Les patients seront répartis en 5 groupes selon leur patghologie et recevront le STX-478 selon un schéma d'escalade de dose. La dose de traitement sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose recommandée à administre lors de la phase 2.

2- Phase 2 : Les patients seront répartis en 2 groupes selon leur patghologie et recevront le STX-478 à la dose recommandée en association avec le fulvestrant (et un inhibiteur de CDK4/6).

Cette phase évalue l’efficacité du STX-478 en combinaison avec d’autres traitements :

L’étude prévoit d’inclure environ 400 patients répartis sur 32 sites, dont 3 en France.

Target population

• Type of cancer : Tumeur maligne solide avancée ou réfractaire qui est métastatique ou localement avancée et non résécable.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005522
• EudraCT/ID-RCB : 2023-504807-94-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05768139

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : First-in-Human Study of STX-478 as Monotherapy and in Combination With Other Antineoplastic Agents in Participants With Advanced Solid Tumors

Summary for professionals : <p class="ql-align-justify">Cette étude de phase 1/2 évalue le STX-478, un inhibiteur sélectif de PI3Kα mutant, en monothérapie et en combinaison, chez des patients ayant une tumeur solide avancée avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L’étude comprend 2 phases :<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">1- Phase 1 (Escalade et extension de dose) : Cette phase vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du STX-478 afin de déterminer la dose optimale pour la phase 2. Elle est divisée en plusieurs parties.<p class="ql-align-justify">a* Escalade de dose (Bras A0 et A1) :<p class="ql-align-justify">- Groupe A0 : Patients ayant une tumeur solide avancée avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify">- Groupe A1 : Patients ayant un cancer du sein RH+/HER2- avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify">b* Extension de dose (Bras A1-A5)<p class="ql-align-justify">- Groupe A1 : Cancer du sein RH+/HER2- avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify">- Groupe A2 : Cancers gynécologiques avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify">- Groupe A3 : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify">- Groupe A4/A5 : Autres tumeurs solides avec mutations PI3Kα, non incluses dans les autres bras.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">2- Phase 2 (Sélection et expansion de dose) : Cette phase vise à évaluer l’efficacité du STX-478 en combinaison avec d’autres agents thérapeutiques chez des patients ayant des cancers spécifiques.<p class="ql-align-justify">a* Sélection/Expansion de dose (STX-478 + fulvestrant) :<p class="ql-align-justify">- Groupe B : Patients ayant un cancer du sein RH+/HER2- ou RH+/HER2low avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">b*&nbsp;Sélection/Expansion de dose (STX-478 + fulvestrant + inhibiteur CDK4/6) : <p class="ql-align-justify">- Groupe C et D : Patients ayant un cancer du sein RH+/HER2- ou RH+/HER2low avec mutations PI3Kα.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Chaque patient passe par une période de sélection de 28 jours avant de recevoir le traitement assigné (monothérapie ou thérapie combinée).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L’étude prévoit d’inclure environ 400 patients répartis sur 32 sites, dont 3 en France.

Primary objective(s) : Evaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire du STX-478.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Présente une tumeur maligne solide avancée ou réfractaire qui est métastatique ou localement avancée et non résécable.
• Patient ayant eu une biopsie tumorale nouvelle ou récente ou un échantillon tumoral archivé dans les 10 ans précédant le dépistage.
• Patient ayant une tumeur qui abrite une mutation PI3Kα documentée.
• Statut ECOG 1.
• Patient ayant une fonction organique adéquate telle que définie par le protocole.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédents, dans les 2 ans précédant le dépistage, de tumeur solide ou de malignité hématologique histologiquement distincte des cancers étudiés.
• Présente des métastases cérébrales ou spinales symptomatiques.
• Présente une tumeur avec des mutations/délétions connues dans PTEN et des mutations activatrices dans AKT (E17K) confirmées par un laboratoire certifié CLIA ou certifié de manière similaire.
• Patient ayant un diagnostic établi de diabète sucré de type 1 ou a un diabète sucré de type 2 non contrôlé nécessitant un traitement antihyperglycémiant.
• Cohortes A0, A1, A2, A3, A4, A5 et B : Patient ayant reçu un traitement antérieur par inhibiteur(s) de PI3K/AKT/mTOR, sauf dans certaines circonstances.
• Patient ayant reçu un traitement avec une thérapie antinéoplasique locale ou systémique ou un agent anticancéreux expérimental dans les 14 jours ou 4 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le début du traitement à l'étude jusqu'à une période de sevrage maximale de 28 jours.
• Présente des toxicités issues de thérapies anticancéreuses antérieures qui ne sont pas revenues aux niveaux de base ou au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
• Patient ayant subi une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Cohortes C1, C2, D1 et D2 : Tout traitement systémique antérieur pour un cancer du sein métastatique, traitement antérieur par fulvestrant ou tout autre dégradant sélectif des récepteurs aux œstrogènes, à l'exception des participantes ayant reçu du fulvestrant ou tout autre dégradant sélectif des récepteurs aux œstrogènes dans le cadre d'un traitement néoadjuvant uniquement.

Primary evaluation criteria : Nombre de participants ayant subi au moins une toxicité limitant la dose (DLT). Proportion de participants qui présentent au moins 1 DLT au cours des 28 premiers jours de traitement. Cmax du STX-478. ASC(0-inf) de STX-478. ASC(0-t) de STX-478. ASC(0-τ) de STX-478. Variation par rapport à la valeur initiale des niveaux d'ADNct. Modifications des marqueurs circulants du métabolisme du glucose, évaluées par les modifications de l'hémoglobine glycosylée circulante (HbA1c). Modifications des marqueurs circulants du métabolisme du glucose, évaluées par la glycémie plasmatique à jeun circulante. Modifications des marqueurs circulants du métabolisme du glucose, évaluées par le peptide C circulant. Taux de réponse objective (ORR) défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse partielle ou complète selon RECIST 1.1. Incidence des EI/EIS ≥ grade 2. Fréquence des TEAE selon les critères CTCAE v5.0. Changement dans le statut de performance ECOG.