Etude SILTUXILAM : étude de phase 1, évaluant la tolérance et l'innocuité du siltuximab en association avec une chimiothérapie, chez des patients ayant une leucémie aigue myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic.

Summary

Le siltuximab est un anticorps monoclonal ciblant l’interleukine-6 (IL-6), une cytokine impliquée dans la progression de la Leucémie Aigue Myéloblastique et la résistance aux traitements. En neutralisant l’IL-6, le siltuximab pourrait améliorer la réponse à la chimiothérapie intensive, ce qui paraît particulièrement intéressant pour les patients de mauvais pronostic, pour lesquels les options thérapeutiques sont limitées.
L'objectif de cette étude est d'évaluer dans un premier temps la dose maximale tolérée de siltuximab, en association avec une chimiothérapie par idarucibine et cytarabine, chez des patients ayant une leucémie aigue myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic.
Les patients recevront le siltuximab associé à une chimiothérapie d'induction par idarubicine 1 fois par jour pendant 5 jours et de la cytarabine 1 fois par jour pendant 7 jours. La dose de siltuximab administré sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors de la phase 2.
L'étude est monocentrique au CHU de Nantes, le recrutement est prévu pour durer 24 mois, chaque patient étant suivi 18 mois.

Target population

• Type of cancer : Leucémie aigue myéloblastique de mauvais pronostic.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005593
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501171-14-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05697510

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : Etude de phase 1 monocentrique avec escalade de doses de siltuximab en association avec une chimiothérapie par Idarubicine et cytarabine chez des patients atteints de Leucémie Aigue Myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic : SILTUXILAM.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 1, non randomisée et monocentrique. Les patients recevront le siltuximab à J8, selon un schéma d'escalade de dose, associé à une chimiothérapie d'induction par idarubicine de J1 à J5 et cytarabine de J1 à J7. Le recrutement se fera sur une période de 24 mois, et chaque patient étant suivi 18 mois

Primary objective(s) : Recherche d'une dose maximale tolérée pour l'association siltuximab et chimiothérapie d'induction par idarubicine et cytarabine

Secondary objectives :

• Evaluer la réponse au traitement d'induction par idarubicine + cytarabine + siltuximab aux différents paliers testés.
• Evaluer la réponse à J15 de l'induction.
• Evaluer la myélotoxicité.
• Evaluer l'efficacité via la survie globale (OS), survie sans leucémie (LFS), survie sans événement (EFS).
• Evaluer l'incidence de rechute en cas de rémission.
• Déterminer le risque d'infection.
• Evaluer l'évolution des marqueurs cytokiniques FTL3L et IL-6 à J1, J8, 15 et J22 de l'induction.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2.
• Leucémie aigue myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic, c'est à dire : LAM de première ligne avec : âge < 60 ans et risque défavorable selon la classification ELN 2022 ou âge ≥ 60 ans et risque intermédiaire ou défavorable selon l'ELN 2017 OU LAM en rechute, quel que soit l'âge.
• Patient éligible pour une chimiothérapie intensive.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50%.
• Fonction hépatique : bilirubine totale <1,5 x LNS et transaminases< 3x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60mL/min.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Patient porteur de mutation FLT3 ITD ou TKD TKD et éligible à un traitement par FLT3.
• Infection non contrôlée.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Antécédent de diverticulose /diverticulite.
• Patient à haut risque de perforation gastro-intestinale.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Dose maximale tolérée et dose limite tolérée selon les critères de toxicité CTCAE V5.0