Etude "SELECT MDS-1": étude de phase 3 comparant le tamibarotène plus l'azacitidine à un placebo plus l'azacitidine chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués sélectionnés pour le syndrome myélodysplasique à haut risque RARA-positif.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Syndromes myélodysplasiques

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Syros Pharmaceuticals

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/02/2021
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 190
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 54

Summary

Le syndrome myélodysplasique (SMD) est un groupe de troubles hématologiques caractérisés par des anomalies dans la production des cellules sanguines au niveau de la moelle osseuse. Dans un SMD, les cellules souches de la moelle osseuse ne se développent pas normalement, ce qui entraîne une production insuffisante de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes.
Le SMD à haut risque RARA-positif est une variante rare du SMD dans laquelle les cellules de la moelle osseuse présentent une surexpression du récepteur RARA. Cette surexpression est souvent due à des mutations génétiques spécifiques qui affectent la régulation du gène RARA. L'excès de récepteurs RARA peut perturber la maturation des cellules souches de la moelle osseuse, entraînant ainsi une production anormale de cellules sanguines.
Dans le cas de SMD RARA-positif l’administration d'une thérapie ciblée visant le récepteur RARA est une approche intéressante.
Le tamibarotène est un dérivé de la vitamine A, également connu sous le nom de rétinoïde, qui agit en se liant aux récepteurs de l'acide rétinoïque, notamment le récepteur alpha de l'acide rétinoïque (RARA).
L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du tamibarotène plus l'azacitidine comparé à un placebo plus l'azacitidine chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués sélectionnés pour le syndrome myélodysplasique à haut risque RARA-positif.
Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes d’étude.
Dans le groupe expérimental les patients recevront le tamibarotène par voie orale deux fois par jour de J8 à J28 de chaque cure de traitement de 4 semaines, ainsi que l’azacitidine par voie intraveineuse ou sous-cutanée une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de traitement de 4 semaines.
Bras contrôle : les patients recevront le placebo du tamibarotène par voie orale deux fois par jour de J8 à J28 de chaque cure de traitement de 4 semaines, ainsi que l’azacitidine par voie intraveineuse ou sous-cutanée une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de traitement de 4 semaines.
Les patients seront suivis jusqu’5 ans.

Target population

  • Type of cancer : Syndromes myélodysplasiques
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004607
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004528-40
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04797780

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study of Tamibarotene Plus Azacitidine Versus Placebo Plus Azacitidine in Newly Diagnosed, Adult Patients Selected for RARA-positive Higher-risk Myelodysplastic Syndrome (SELECT MDS-1).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras d’étude. - Bras expérimental : les patients reçoivent le tamibarotène PO deux fois par jour de J8 à J28 de chaque cure de traitement de 4 semaines, ainsi que l’azacitidine IV ou SC une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de traitement de 4 semaines. - Bras contrôle : les patients reçoivent le placebo du tamibarotène PO deux fois par jour de J8 à J28 de chaque cure de traitement de 4 semaines, ainsi que l’azacitidine IV ou SC une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de traitement de 4 semaines. Les patients sont suivis jusqu’5 ans.

Primary objective(s) : Evaluer la proportion de participants en rémission complète.

Secondary objectives :

  • Evaluer la proportion de participants qui obtiennent une réponse objective.
  • Evaluer la durée de survie sans événement, la durée de survie globale et la durée de réponse complète.
  • Evaluer la proportion de participants qui atteignent l'indépendance transfusionnelle.
  • Evaluer le temps nécessaire pour terminer la rémission.
  • Evaluer le délai de réponse initiale.
  • Evaluer la proportion de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves.
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé (EORTC QLQ-30).
  • Evaluer la changement de QVLS tel qu'évalué par l'échelle européenne de la qualité de vie en 5 dimensions (EuroQoL-5D).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Etre RARA-positifs sur la base du test expérimental.
  • Etre nouvellement diagnostiqués avec HR-MDS.
  • Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Les participants sont aptes et acceptent de subir une GCSH allogénique au moment du dépistage.
  • Participants ayant reçu un traitement antérieur pour le SMD avec un agent hypométhylant, une chimiothérapie ou une HSCT allogénique.

Primary evaluation criteria : La proportion de participants en rémission complète.

Establishment map