Etude SaLuDo : étude de phase 2b/3 randomisée, contrôlée et multicentrique visant à évaluer l'efficacité de la lurbinectédine en association avec la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule comme traitement de première intention chez les patients ayant un léiomyosarcome métastatique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Léiomyosarcome métastatique

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

PharmaMar

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/09/2023
Fin d'inclusion prévue le : 26/11/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 240
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 360
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 73

Summary

Les léiomyosarcomes constituent l'un des sous-groupes histologiques les plus courants des sarcomes des tissus mous, et prennent naissance dans les muscles lisses, que l'on peut notamment retrouver dans les muscles des membres ou la paroi utérine. Elle est composée de cellules présentant des caractéristiques distinctes des cellules musculaires lisses. La tumeur exerce un effet de masse tumorale en fonction de sa localisation. Elle peut récidiver localement et métastaser à distance, les métastases affectant rarement les ganglions lymphatiques. Le pronostic varie selon la localisation et la taille de la tumeur.
L'objectif de l'étude est d'évaluer si l'association de lurbinectine et de doxorubicine administrée en traitement de première intention du léiomyosarcome métastatique (LMS) prolonge la survie sans progression (SSP) par rapport à la doxorubicine administrée en monothérapie, selon le comité d'examen indépendant.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :
Dans le groupe A, les patients recevront de la doxorubicine et de la lurbinectine toutes les 3 semaines.
Dans le groupe B, les patients recevront de la doxorubicine et de la lurbinectine toutes les 3 semaines à des doses différentes.
Dans le groupe C, les patients recevront de la doxorubicine toutes les 3 semaines.

Target population

  • Type of cancer : Léiomyosarcome métastatique
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005521
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502975-45-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06088290

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2-3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Randomized, Controlled, Open-label, Phase IIb/III Study of Lurbinectedin in Combination With Doxorubicin Versus Doxorubicin Alone as First-line Treatment in Patients With Metastatic Leiomyosarcoma.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2b/3 randomisée, contrôlée et multicentrique visant à évaluer l'efficacité de la lurbinectédine en association avec la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule comme traitement de première intention chez les patients ayant un léiomyosarcome métastatique.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 3 bras :<p><br></p>- Bras A : Phase 2b (et Phase 3 si sélectionnée), Doxorubicine (dose A) + Lurbinectine (dose B) : Les patients reçoivent de la doxorubicine et de la lurbinectine par voie IV toutes les trois semaines à J1 de chaque cure de traitement (cure de traitement = trois semaines).<p><br></p>- Bras B : Phase 2b (et Phase 3 si sélectionnée), Doxorubicine (dose C) + Lurbinectine (dose D) : Les patients reçoivent de la doxorubicine et de la lurbinectine par voie IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de traitement (cure de traitement = trois semaines).<p><br></p>- Bras C : Phase 2b et Phase 3, Doxorubicine : Les patients reçoivent de la doxorubicine par voie IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cure de traitement (cure de traitement = trois semaines).

Primary objective(s) : Evaluer l'efficacité de l'association de lurbinectine et de doxorubicine.

Secondary objectives :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans progression selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Evaluer le taux et la durée de réponse global évalué par IRC et selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Evaluer le taux de bénéfice clinique évalué par IRC et selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Evaluer la survie sans progression sous traitement de nouvelle intention selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Evaluer le nombre de participants ayant subi des événements indésirables et des événements indésirables graves.
  • Evaluer l'évolution de la qualité de vie selon le questionnaire QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer.
  • Evaluer la clairance de la lurbinectine et de la doxorubicine dans le plasma.
  • Evaluer le volume de distribution de la lurbinectine et de la doxorubicine dans le plasma.
  • Evaluer le nombre de participants présentant une présence ou une absence de mutation par biomarqueur moléculaire associé à la réponse et/ou à la résistance au traitement.
  • Evaluer les niveaux d'expression des biomarqueurs moléculaires associés à la réponse et/ou à la résistance au traitement.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de léiomyosarcome métastatique.
  • Maladie mesurable radiologiquement selon le RECIST v.1.1.
  • Aucun traitement systémique antérieur pour maladie métastatique et aucun traitement antérieur par anthracycline.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 2,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3,0 x LNS.
  • Fonction rénale : albumine ≥ 30 g/l et clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft et Gault).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % évaluée par échographie à acquisition multiple ou échocardiographie.
  • Au moins trois semaines depuis le dernier traitement systémique antérieur.
  • Au moins trois semaines depuis la dernière intervention chirurgicale majeure et une semaine depuis la dernière intervention chirurgicale mineure.
  • Au moins deux semaines depuis la dernière radiothérapie.
  • Preuve du statut de non-procréation pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement préalable par anthracyclines, lurbinectine ou trabectédine.
  • Léiomyosarcome de bas grade connu (c'est-à-dire de grade I).
  • Hypersensibilité connue à l’un des composants de la formulation intraveineuse de lurbinectine ou de doxorubicine.
  • Antécédents de maladie cardiaque : infarctus du myocarde ou angine instable au cours de l’année précédant l’inscription ; ou arythmie symptomatique ou non contrôlée malgré un traitement en cours.
  • Patients présentant une immunodéficience, y compris ceux dont on sait qu’ils sont infectés par le VIH.
  • Hépatite chronique active connue ou cirrhose.
  • Infection active non contrôlée.
  • Toute autre maladie grave qui, de l’avis de l’investigateur, augmenterait considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
  • Utilisation d’inhibiteurs puissants ou modérés ou d’inducteurs puissants de l’activité du CYP3A4 dans les deux semaines précédant la première perfusion de lurbinectine.
  • Irradiation préalable si une seule lésion cible est disponible, sauf si la progression de la lésion a été confirmée.
  • Myopathie connue.
  • Antécédents d'une autre maladie néoplasique.
  • Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à suivre le protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression évalué par IRC.

Establishment map