Etude SAFE-ESO : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la tolérance du tislelizumab, chez des patients âgés ayant un carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé et non éligibles à la chimiothérapie.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Carcinome épidermoïde de l'œsophage métastatique ou localement avancé

Specialty(ies) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Clermont-Ferrand

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/10/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 95
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Summary

Le carcinome épidermoïde de l’œsophage est un type cancer qui se développe dans la paroi interne de l’œsophage, le tube qui transporte les aliments de la bouche vers l’estomac. On parle de cancer « avancé » ou « métastatique » lorsque la maladie atteint le stade IV ou s’est étendue à d’autres organes. Chez ces patients, le traitement standard repose sur la chimiothérapie à base de platine associée à une immunothérapie. 
Le Tislelizumab est un médicament d’immunothérapie utilisé dans le traitement de certains cancers. Il s’agit d’un anticorps conçu pour agir sur le mécanisme PD-1, une molécule présente à la surface de certaines cellules immunitaires (les lymphocytes T) qui joue normalement un rôle de frein en ralentissant la réponse du système immunitaire. En bloquant ce frein, le Tislelizumab empêche les cellules cancéreuses de se cacher du système immunitaire et permet aux défenses naturelles de l’organisme de mieux attaquer la tumeur.  
L’étude SAFE-ESO s’adresse à des patients âgés (plus de 70 ans) ayant un carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé ou métastatique et non éligible à la chimiothérapie à base de platine. Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité du Tislelizumab en monothérapie et en première intention chez ces patients. Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique. 
Les patients recevront du Tislelizumab en IV toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours) à dose fixe (200 mg). Un maximum de 34 cycles de traitement pourra être administré au cours de l’étude. Le traitement s’arrêtera à l’apparition d’une toxicité inacceptable ou de la progression de la maladie. 
Il est prévu que le traitement dure environ 2 ans (34 cures). Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis pendant 6 mois. 
Tous les patients devront fournir un échantillon de biopsie avant l’initiation du traitement expérimental afin d’en analyser l’ADN pour prédire les altérations moléculaires. Par ailleurs, certains biomarqueurs seront évalués lors d’examens d’imagerie. 
Au cours de l’étude, les patients réaliseront des examens diagnostiques (signes vitaux, évaluations clinique et biologique), des examens d’imagerie, des prélèvements sanguins et rempliront des questionnaires de qualité de vie. 
Cette étude prévoit d’inclure environ 95 patients. 

Target population

  • Type of cancer : Carcinome épidermoïde de l'œsophage métastatique ou localement avancé
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Trial coordinator

Marine JARY

,
63003 Clermont-Ferrand,

http://www.chu-clermontferrand.fr

More scientific details

Official trial title : Étude de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance du Tislelizumab chez les patients âgés non éligibles à la chimiothérapie, présentant un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé.

Summary for professionals : L’étude SAFE-ESO s’adresse à des patients âgés (plus de 70 ans) ayant un carcinome de l’œsophage avancé ou métastatique et non éligible à la chimiothérapie à base de platine. Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité du Tislelizumab en monothérapie et en première intention chez ces patients. Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique.  Les patients reçoivent du Tislelizumab en IV toutes les 3 semaines (cure de 21 jours) à dose fixe (200 mg). Un maximum de 34 cures de traitement peut être administré au cours de l’étude. Le traitement s’arrête à l’apparition d’une toxicité inacceptable ou de la progression de la maladie.  Il est prévu que le traitement dure environ 2 ans (34 cures). Après l’arrêt du traitement, les patients sont suivis pendant 6 mois.  Tous les patients doivent fournir un échantillon de biopsie avant l’initiation du traitement expérimental afin d’en analyser l’ADN pour prédire les altérations moléculaires. Par ailleurs, certains biomarqueurs sont évalués lors d’examens d’imagerie.  Au cours de l’étude, les patients réalisent des examens diagnostiques (signes vitaux, évaluations clinique et biologique), des examens d’imagerie, des prélèvements sanguins et remplissent des questionnaires de qualité de vie.  Cette étude prévoit d’inclure environ 95 patients. 

Primary objective(s) : Evaluer le pourcentage de patients vivant après 6 mois de traitement par Tislelizumab.

Secondary objectives :

  • Evaluer la sécurité du traitement par Tislelizumab selon la classification des événements NCI-CTCAE v5.0.
  • Evaluer le taux de survie globale après 6 mois de traitement par Tislelizumab selon l’expression de PD-L1.
  • Evaluer le taux de réponse globale du traitement par Tislelizumab selon les critères RECIST v1.1.
  • Evaluer la survie sans progression après 3 et 6 mois de traitement par Tislelizumab selon les critères RECIST v1.1.
  • Evaluer la qualité de vie des patients traités par Tislelizumab.
  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression des patients traités par Tislelizumab selon les paramètres gériatriques.
  • Evaluer la valeur pronostique des biomarqueurs immunitaire.

Inclusion criteria :

  • Âge ≥ 70 ans.
  • Carcinome épidermoïde de l'œsophage histologiquement prouvé (ESCC).
  • Cancer métastatique ou localement avancé.
  • Absence de traitement antérieur (immunothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie) en première intention.
  • Inéligibilité à une chimiothérapie à base de platine évaluée par l'oncologue et le gériatre.
  • Au moins une lésion évaluable et/ou mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Traitement adjuvant terminé depuis plus de 6 mois.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN et transaminases ≤ 3 x LSN.
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire > 40 mL/min/1.73m2 (selon la formule MDRD).
  • Contraception efficace pour les hommes jusqu’à 6 mois après la dernière dose de traitement ainsi que pour leurs partenaires féminines en âge de procréer.
  • Patient disposée et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire sauf exceptions décrites dans le protocole.
  • Carcinome de l'oesophage localement avancé, résécable ou potentiellement curable par radiothérapie, selon l'investigateur.
  • Antécédents de greffe allogène d'organe, de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs documentés.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire au cours des 2 années précédant l'inclusion.
  • Maladie intercurrente non contrôlée ; épanchement pleural, péricardique ou ascite incontrôlable nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale (récidive≤ 14 jours après l'intervention).
  • Signes de fistule (oesophagienne/bronchique ou oesophagienne/aortique).
  • Patients considérés comme présentant un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une arythmie ventriculaire active et non contrôlée, d'un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), d'une embolie pulmonaire ou d'une thrombose veineuse profonde, d'un accident vasculaire cérébral ou d'une insuffisance cardiaque, et insuffisance cardiaque, troubles épileptiques majeurs non contrôlés, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure, maladie pulmonaire interstitielle bilatérale révélée par une tomographie informatisée à haute résolution (HRCT) ou tout trouble psychiatrique interdisant l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Conditions médicales sous-jacentes (y compris les anomalies de laboratoire) ou abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues qui seraient défavorables à l'administration du médicament de l'étude ou affecteraient l'explication de la toxicité du médicament ou des effets indésirables ou pourraient nuire au respect de la conduite de l'étude.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux.
  • Chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Syndrome myélodysplasique/de la leucémie myéloïde aiguë ou caractéristiques évoquant un SMD/une LAM.
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  • Sérologie VIH positive non contrôlée avec un taux de CD4 < 400 / mm3.
  • Sérologie VHC positive non contrôlée.
  • Sérologie VHB positive non contrôlée.
  • Infection active.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'immunothérapie.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'immunothérapie.
  • Patient dont le suivi est difficile selon l’investigateur.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude ou du calendrier de suivi.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 derniers mois.
  • Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.

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