Etude RIALTO : étude de phase 1-2, randomisée, comparant la tolérance du 177 Lu-Dotatate administré toutes les 16 semaines par rapport une administration toutes les 8 semaines (traitement conventionnel) chez des patients ayant des tumeurs neuroendocrines avancées de l’intestin moyen (grade 1-2), de progression lente.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen non résécables, avancées ou métastatiques.

Specialty(ies) :

  • Médecine nucléaire

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos (GETNE)

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/05/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 79
Tous pays: 166
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 21

Summary

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont des tumeurs qui se développent à partir des cellules ayant des caractéristiques similaires aux cellules nerveuses et productrices d’hormones. En effet, ces cellules neuroendocrines reçoivent des signaux du système nerveux et libèrent des hormones. Dans le cadre d’une tumeur, ces cellules se développent de façon anormale et anarchique. Ces TNE peuvent affecter n’importe quel organe mais dans la plupart des cas on les retrouve dans l’appareil respiratoire et dans l’appareil digestif. 
Le traitement principal des TNE est la chirurgie ayant pour but de retirer la tumeur. Il existe aussi des traitements systémiques (c’est-à-dire administré dans la circulation sanguine) en fonction du type de TNE. Le 177Lu-Dotatate est l’un de ces traitements. Il est utilisé chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées de l’intestin moyen, de grade 1 ou 2, à évolution lente, et dont les tumeurs expriment les récepteurs de la somatostatine, mis en évidence par imagerie. Grâce à ces récepteurs particuliers présents à la surface des cellules tumorales, le médicament se fixe puis délivre une radiation directement à la tumeur pour la détruire ou ralentir sa croissance. Cette technique permet de traiter le patient tout en limitant l’atteinte des tissus sains.
Bien que l’efficacité de ce traitement soit démontrée, il peut présenter des effets secondaires importants notamment une toxicité hématologique sévère ou persistante. Le traitement standard par 177Lu-Dotatate comprend 4 perfusions administrées toutes les 8 semaines. 
L’étude RIALTO s’adresse à des patients ayant des TNE avancées de l’intestin moyen de grade 1-2 de progression lente et éligibles à un traitement par 177 Lu-Dotatate et vise à comparer la toxicité du traitement s’il est administré toutes les 16 semaines par rapport à une administration toutes les 8 semaines (prise en charge standard).
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : 
- Groupe 1 (83 patients) : les patients recevront le traitement par 177 Lu-Dotatate toutes les 8 semaines selon la prise en charge conventionnelle. Le traitement lors de 4 cycles de traitement. 
- Groupe 2 (83 patients) : les patients recevront le traitement par 177 Lu-Dotatate toutes les 16 semaines. Le traitement sera administré lors 4 cycles de traitement. 
La prise en charge du patient sera identique dans les deux groupes : traitement par 177 Lu-Dotatate, protection rénale grâce à une solution d’acides aminés (IV), doses standard à action prolongée d’un octapeptide analogue de la somatostatine. 
La durée maximale de traitement sera de 8 mois pour les patients du bras contrôle et 16 mois pour les patients du bras expérimental. Les patients seront suivis dans l’étude pendant environ 36 mois (durée de traitement + durée de suivi). 

Target population

  • Type of cancer : Tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen non résécables, avancées ou métastatiques.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

Trial coordinator

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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More scientific details

Official trial title : Essai Randomisé évaluant l’Intervalle d’Administration du 177 Lu-Dotatate, toutes les 8 semaines versus toutes les 16 semaines, dans les tumeurs neuroendocrines (TNE) avancées de l'intestin moyen G1-2, de progression lente, à des fins de réduction de la Toxicité.

Summary for professionals : L’étude RIALTO est une étude de phase 1-2, randomisée, multicentrique, internationale qui s’adresse à des patients ayant des tumeurs neuroendocrines (TNE) avancées de l’intestin moyen de grade 1-2 de progression lente et éligibles à un traitement par 177 Lu-Dotatate, radioligand (RLT) ciblant les récepteurs de la somatostatine (SST). Elle vise à comparer la toxicité du traitement s’il est administré toutes les 16 semaines par rapport à une administration toutes les 8 semaines (traitement conventionnel). Les patients sont randomisés en 2 bras :  - Bras A : les patients reçoivent le traitement par 177 Lu-Dotatate, toutes les 8 semaines selon la prise en charge conventionnelle. Le traitement est administré par IV avec 4 cures de traitement.  - Bras B : les patients reçoivent le traitement par 177 Lu-Dotatate, toutes les 16 semaines. Le traitement est administré par IV avec 4 cures de traitement.  La prise en charge du patient est identique dans les deux bras : traitement par 177 Lu-Dotatate, protection rénale grâce à une solution d’acides aminés (IV), doses standard à action prolongée d’un octapeptide analogue de la somatostatine.  La durée maximale de traitement est de 8 mois pour les patients du bras contrôle et 16 mois pour les patients du bras expérimental. Les patients sont suivis dans l’étude pendant environ 36 mois (durée de traitement + durée de suivi). 

Primary objective(s) : Comparer la toxicité hématologique grave du 177 Lu-Dotatate Lu administré toutes les 16 semaines par rapport à une administration toutes les 8 semaines.

Secondary objectives :

  • Comparer l’efficacité du traitement administré toutes les 16 semaines par rapport à une administration toutes les 8 semaines par l’évaluation de la réponse clinique, hormonale et radiologique, de la survie sans progression et de la survie globale.
  • Comparer le taux d'hématopoïèse clonale entre les deux bras de l’étude et évaluer sa valeur potentielle pour prédire le risque de néoplasmes myéloïdes liés au traitement (t-MN).
  • Comparer la durée de la toxicité hématologique ≥ Grade 2 (taux médian et pourcentage de durée > 6 mois).
  • Comparer la toxicité globale du traitement administré toutes les 16 semaines par rapport à une administration toutes les 8 semaines.
  • Explorer d'autres facteurs prédictifs de toxicité et d'efficacité.
  • Explorer la tolérance de la ligne de traitement systémique ultérieure.
  • Etudier les modalités de progression notamment les sites de progression (mésentérique, péritoine, os vs autres) et les modalités de diagnostic.

Inclusion criteria :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen non résécables, avancées ou métastatiques ((provenant du jéjunum-iléon ou masse mésentérique typique d’une TNE primitive de l’iléon ou du côlon droit).
  • Progression de la maladie selon RECIST v1.1 dans les 36 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Patients naïfs de traitement (première intention) ou ayant reçu un traitement systémique antérieur, en dehors d’un traitement par radiothérapie interne vectorisée.
  • Imagerie par tomographie à émission de positons (TEP) des récepteurs de la somatostatine (IRS-TEP) sur toutes les lésions cibles et non cibles évaluables selon RECIST v1.1, avec des résultats positifs définis par une fixation au moins égale à celle du foie.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice Ki-67 ≤20 %.
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 70%.
  • Espérance de vie ≥ 12 mois.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN ( ou transaminases ≤ 5 x LSN pour les patients ayant des métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : albumine < 30 g/l et débit de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min/1,73m² (selon la formule Cockroft-Gault).
  • Tout événement indésirable (EI) lié à un traitement antérieur doit être revenus à un niveau de grade ≤ 1 à l’exception de l'alopécie et/ou de l'asthénie.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et jusqu’à 7 mois après la dernière administration de traitement.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Hypersensibilité connue au lutétium-177 (177 Lu), à l'oxodotréotide, au DOTA, aux analogues de la somatostatine, à la lysine, à l'arginine ou à tout excipient/dérivé de ces agents.
  • Antécédent de radiothérapie externe (EBRT) sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
  • Radio embolisation du foie entier (SIRT).
  • Antécédent de thérapie par radioligand (RLT).
  • Antécédent de chirurgie majeure, thérapie systémique, embolisation ou autres traitements locorégionaux dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’étude.
  • Sérologie positive VIH.
  • Sérologie positive VHB.
  • Sérologie positive VHC.
  • Autres tumeurs malignes connues à moins d'être guéries ou définitivement traitées sans signe de récidive pendant 3 ans.
  • Maladie grave non maligne pouvant interférer avec les objectifs de l'essai ou avec la sécurité ou l'observance du patient.
  • Dons d’ovules au cours de la participation à l’étude et jusqu’à 7 mois après la dernière dose de traitement.
  • Dons de sperme au cours de la participation à l’étude et jusqu’à 4 mois après la dernière dose de traitement.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Participation à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

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