Étude RELAY : étude de phase 3 randomisée comparant la sécurité et l’efficacité du ramucirumab associé à l’erlotinib au placebo associé à l’erlotinib chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec l’EGFR muté et métastatique non-traité antérieurement.

Summary

Le cancer de poumon non à petites cellules est le type de cancer de poumon le plus fréquent, il représente 85-90% de l’ensemble des cancers de poumon. Le cancer du poumon non à petites cellules métastatique de stade IV est rarement opérable ou traité par radiothérapie, donc le traitement principal reste la chimiothérapie, et récemment à l’immunothérapie.
Le ramucirumab est un anticorps monoclonal inhibiteur de la vascularisation des cellules tumorales, ce qui va rendre plus difficile la croissance et la survie des cellules tumorales. Le traitement du cancer du poumon non à petites cellules par le ramucirumab en association avec l’erlotinib a montré une absence de toxicités inattendues et est prometteur d’activité clinique dans les essais cliniques de phases précédentes.

L’objectif de cette étude est de comparer la sécurité et l’efficacité de l’association ramucirumab et erlotinib à l’association placebo et erlotinib chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec l’EGFR muté et métastatique non-traité antérieurement.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :

Les patients du premier groupe recevront du ramucirumab par voie intraveineuse (IV) toutes les deux semaines et des comprimés d’erlotinib tous les jours jusqu’à avoir les critères pour arrêter le traitement.

Les patients du deuxième groupe recevront un placebo en IV toutes les deux semaines et des comprimés d’erlotinib tous les jours jusqu’à avoir les critères pour arrêter le traitement.

Les patients seront suivis pendant 4 ans.

Target population

• Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules avec l’EGFR muté et métastatique non-traité antérieurement.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2948
• EudraCT/ID-RCB : 2014-004824-22
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02411448

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Oui
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A multicenter, randomized, double-blind study of erlotinib in combination with ramucirumab or placebo in previously untreated patients with EGFR mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du ramucirumab en IV toutes les deux semaines et de l’erlotinib PO tous les jours jusqu’à avoir les critères pour arrêter le traitement. - Bras B : les patients reçoivent un placebo en IV toutes les deux semaines et de l’erlotinib PO tous les jours jusqu’à avoir les critères pour arrêter le traitement. Les patients sont suivis pendant 4 ans.

Primary objective(s) : Déterminer la survie sans progression. Évaluer le nombre de patients avec un ou plus d’événements indésirables ou d’événements indésirables graves liés au traitement de l’étude.

Secondary objectives :

• Évaluer la survie globale.
• Évaluer le taux de réponse objective.
• Évaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques du ramucirumab.
• Déterminer le nombre de patients ayant des anticorps anti-ramucirumab.
• Évaluer la variation par rapport aux valeurs initiales sur l’échelle de symptômes du cancer du poumon (LCSS).
• Évaluer la variation par rapport aux valeurs initiales sur l’échelle de qualité de vie EQ-5D-5L.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules de stade IV (AJCC 7è édition 2009) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Patient éligible pour un traitement de première ligne avec l’erlotinib dont la tumeur porte la mutation de l’EGFR (ex : 19del et L858R).
• Échantillons de tissus de cancer du poumon non à petites cellules de stade IV disponibles ou conservés dans de bonnes conditions. Des échantillons d’un stade autre que le stade IV peuvent être acceptés.
• Au moins une lésion mesurable.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Consentement éclairé écrit.

Exclusion criteria :

• Maladie ou condition médicale sévère.
• Antécédent d’hémoptysie sévère.
• Troubles hémorragiques sévères.
• Antécédent de perforation gastrointestinale dans les derniers 6 mois.
• Antécédent d’obstruction intestinale, entéropathie inflammatoire ou résection intestinale extensive.
• Anormalité ophtalmologique significative sur la surface de l’œil.
• Invasion ou obstruction des vaisseaux sanguins majeurs par le cancer documentée radiologiquement.
• Mutation T790M de l'EGFR.
• Méningite carcinomateuse, compression médullaire instable ou non-contrôlée ou métastases cérébrales.
• Cavitation intra-tumorale confirmée radiologiquement.
• Antécédent d’un événement thrombotique artériel dans les 6 mois avant l’inclusion.
• Traitement en cours avec des inducteurs ou des inhibiteurs forts du CYP3A4.
• Traitement en cours avec des AINS pendant plus de 2 mois.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression à 33 mois.