Etude REGIRI : étude de phase 2 randomisée évaluant l’utilisation du REGorafenib associé à l’IRInotecan, comme traitement de deuxième ligne, chez des patients ayanr un adénocarcinome oesogastrique métastatique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Adénocarcinome oesogastrique métastatique après échec d’une première ligne de traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de sels de platine.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Bayer

Collaborations :

Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE)

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/02/2019
Fin d'inclusion prévue le : 10/02/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 26/08/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: 154
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 88
Tous pays: 89
Nombre de centre prévus :
France: 40
Tous pays: -

Summary

L'objectif de cette étude est d'évaluer un traitement associant le regorafenib et l'irinotécan comme traitement de deuxième ligne chez des patients ayant un adénocarcinome œsogastrique métastatique.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.


Les patients du 1er groupe recevront un traitement associant de l'irinotécan toutes les 2 semaines, associé à du regorafenib, administré pendant 7 jours consécutifs toutes les 2 semaines. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines jusqu'à la rechute ou arrêt des traitements.


Les patients du 2ème groupe recevront l'irinotécan seul comme dans le 1er groupe jusqu'à la rechute ou arrêt du traitement.

Target population

  • Type of cancer : Adénocarcinome oesogastrique métastatique après échec d’une première ligne de traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de sels de platine.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004724
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002374-46
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03722108

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Emmanuelle SAMALIN-SCALZI

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 92

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Public trial contact

Emmanuelle SAMALIN-SCALZI

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 92

http://www.valdorel.fnclcc.fr

More scientific details

Official trial title : <p>Essai de phase II randomisé évaluant l’utilisation du REGorafenib associé à l’IRInotecan en deuxième ligne de traitement chez des patients atteints d’un adénocarcinome œsogastrique métastatique.</p>

Summary for professionals : <p>Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique.</p><p><br></p><p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent de l'irinitécan IV à J1 et J15, ainsi que du regorafenib IV de J2 à J8 et de J16 et J22. Ces traitements sont répétés toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou arrêt des traitements.</p><p><br></p><p>- Bras B : Les patients reçoivent de l'irinotécan IV à J1 et J15, répété toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement.</p>

Primary objective(s) : Évaluer l’efficacité du regorafenib combiné à l’irinotecan (REGIRI) par rapport à l’irinotrecan seul (IRI) en deuxième ligne de traitement chez des patients atteints d’un adénocarcinome oesogastrique métastatique. L’efficacité sera évaluée en terme de survie globale (SG).

Secondary objectives :

  • Évaluer l’efficacité du regorafenib combiné à l’irinotecan (REGIRI) vs irinotecan seul (IRI) en terme de : Taux de survie globale, Survie sans progression (SSP), Taux de survie sans progression, Taux de contrôle de la maladie, Taux de réponse objective
  • Évaluer la toxicité liée au traitement (NCI CTCAE v5.0).
  • Évaluer l’effet du traitement sur la qualité de vie.
  • Évaluer la pharmacocinétique du regorafenib et de ses métabolites M2 et M5, ainsi que de l’irinotecan et du SN-38.
  • Étudier la pharmacogénétique: polymorphismes de la cycline D1.
  • Identifier des facteurs tumoraux prédictifs de réponse du regorafenib et de l’irinotecan en combinaison par immunochimie.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic d’adénocarcinome oesogastrique confirmé histologiquement: adénocarcinome de la jonction oesogastrique (Siewert II et III) et adénocarcinome gastrique.
  • Tumeur primitive asymptomatique (par exemple: pas de dysphagie empêchant l’ingestion de comprimés, pas de saignement nécessitant une transfusion sanguine).
  • Maladie métastatique
  • Au moins une lésion cible (selon RECIST 1.1) : Mesurable sur imagerie transversale de manière unidimensionnelle ; Dans une zone non précédemment irradiée.
  • Progression de la maladie après une première ligne de traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de sels de platine ou rechute précoce après la chirurgie et une chimiothérapie néo-adjuvante et/ou adjuvante à base de sels de platine (survenant dans les 6 mois après la fin de la chimiothérapie) ou progression de la maladie pendant la chimiothérapie néo-adjuvante et/ou adjuvante à base de sels de platine (5-FU ou prodrogues de 5-FU avec cisplatine ou oxaliplatine). Par exemple, les combinaisons docétaxel avec FOLFOX, inhibiteurs de PD-L1/PD1 avec FOLFOX ou LV5-FU2-cisplatine ou 5-FU-cisplatine sont acceptées comme précédentes lignes de traitement.
  • Indice de performance ≤ 1(ECOG).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Lipase ≤1.5 x LSN
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3,0 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline (PAL) ≤ 2,5 x LNS (≤ 5,0 x LNS en cas de métastases hépatiques ou osseuses).
  • Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,500/mm3, taux de plaquettes ≥ 100000/mm3, hémoglobine (Hb) ≥ 9 G/dL. L’utilisation de transfusion sanguine pour remplir ce critère d’inclusion n’est pas autorisée.
  • International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 x LNS à moins de recevoir un traitement anticoagulant. Les patients traités par anticoagulant, héparine par exemple, sont éligibles s’il n’y a pas de signe d’anomalies sous-jacentes sur ces paramètres et si un suivi régulier a été réalisé au moins une fois par semaine jusqu’à ce que l’INR et le TCA soient stables par rapport à la mesure pré-dose, tel que défini par les standards locaux.
  • Fonction urinaire : clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception adéquat pour les femmes en âge de procréer et les hommes pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après la dernière administration du traitement à l’étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Métastases cérébrales symptomatiques ou méningite carcinomateuse.
  • Métastases uniquement osseuses.
  • Déficit en UGT1A1 connu et documenté.
  • Antécédent de syndrome de Gilbert.
  • Antécédent de cancer ou cancer concomitant sur un autre site primitif, distinct du cancer oesogastrique, dans les 5 ans précédant la randomisation (à l’exception du cancer in situ du col de l’utérus traité de manière curative, du cancer de la peau de type non-mélanome, des tumeurs superficielles de la vessie).
  • Protéinurie persistante > 3,5 g/24 h mesurée par le ratio protéine-creatinine urinaire calculé à partir d’un échantillon urinaire (Grade ≥3, NCI-CTCAE v 5.0).
  • Maladie pulmonaire interstitielle avec des signes et des symptômes en cours à l’inclusion.
  • Hypersensibilité connue à l’un des traitements à l’étude, à l’une des classes thérapeutiques des traitements à l’étude ou à leurs excipients.
  • Plaie non cicatrisée, ulcère non cicatrisé ou fracture osseuse non cicatrisée.
  • Patients avec des signes ou des antécédents de saignements diathésiques, quelle que soit la sévérité.
  • Toute hémorragie ou saignement de grade ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) dans les 4 semaines avant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Evénement embolique ou thrombotique artériel ou veineux tel qu’un accident vasculaire cérébral (y compris ischémie cérébrale transitoire), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l’initiation du traitement à l’étude (à l’exception des thromboses veineuses liées aux cathéters, adéquatement traitées et ayant eu lieu plus d’un mois avant le début du traitement à l’étude).
  • Antécédent de procédure chirurgicale majeure, lésion traumatique importante ou radiothérapie dans les 4 semaines avant l’inclusion.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >140 mmHg ou pression artérielle diastolique >90 mmHg) malgré une prise en charge adaptée. Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 selon la New York Heart Association (NYHA).
  • Angor instable (symptômes d’angine au repos), apparition d’angor (ayant débuté dans les 3 derniers mois).
  • Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l’étude.
  • Arythmies cardiaques non contrôlées.
  • Antécédent de crises d’épilepsie requérant un traitement anti-convulsivant au long cours.
  • Antécédent de transplantation d’organe avec utilisation de thérapies immunosuppressives.
  • Infection bactérienne ou fongique en cours (grade >2 selon NCI-CTCAE v.5.0).
  • Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  • Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale.
  • Utilisation d’inducteurs ou d’inhibiteurs du CYP 3A4.
  • Malabsorption intestinale ou résection intestinale étendue pouvant affecter l’absorption du regorafenib, syndrome occlusif, impossibilité de prendre des médicaments par voie orale.
  • Maladie inflammatoire de l'intestin accompagnée de diarrhées chroniques.
  • Participation à un autre essai clinique comprenant un traitement expérimental dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Traitement concomitant avec d’autres produits d’investigations ou thérapies anticancéreuses (autres que l’irinotecan et le regorafenib).
  • Traitement concomitant avec du millepertuis ou des vaccins vivants atténués.
  • Fistule ou perforation gastro-intestinale.
  • Personne privée de liberté ou incapable de donner son consentement.
  • Personne ne souhaitant pas ou incapable de se conformer au suivi médical requis dans le cadre de l’étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Femmes enceintes ou en période d’allaitement

Primary evaluation criteria : La survie globale.

Establishment map