Etude PROBA : étude de phase 2 évaluant la personnalisation de la radiothérapie mammaire en fonction du risque de récidive locorégionale et de la probabilité de toxicité chez des patientes ayant un cancer du sein.

Summary

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde et demeure un problème majeur de santé publique, représentant 25 % de tous les cas de cancer et 15 % de tous les décès par cancer chez les femmes. Son incidence a augmenté avec l'introduction du dépistage par mammographie et continue de croître, principalement en raison du vieillissement de la population. Parallèlement, la survie au cancer du sein s'est considérablement améliorée au cours des dernières décennies. La radiothérapie en complément du suivi médical est un élément essentiel du traitement.
L'objectif de l'étude est d'évaluer la personnalisation de la radiothérapie mammaire en fonction du risque de récidive locorégionale et de la probabilité de toxicité chez des patientes ayant un cancer du sein.
Les patientes seront réparties en 4 groupes.
Les patientes du groupe A (faible risque de récidive et faible risque de toxicités mammaires) recevront une radiothérapie du sein entier (15 séances sur 3 semaines, 5 séances sur 5 semaines ou 5 séances sur 5 jours consécutifs).
Les patientes du groupe B (faible risque de récidive et haut risque de toxicités mammaires) recevront une radiothérapie du sein entier (25 séances sur 5 semaines).
Les patientes du groupe C (haut risque de récidive et faible risque de toxicités mammaires) recevront une radiothérapie du sein entier et ganglions (18 séances sur 3,5 semaines).
Les patientes du groupe D (haut risque de récidive et haut risque de toxicités mammaires) recevront une radiothérapie adaptative du sein entier (18 séances sur 3,5 semaines).

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein invasif traité par chirurgie conservatrice ou radicale.
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005752
• EudraCT/ID-RCB : 2023-A02187-38
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06382818

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Personalisation of breast radiotherapy according to loco-regional recurrence risk and toxicity probability

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant 854 patientes au total. Les patientes sont réparties en 4 cohortes : - Cohorte A (faible risque de récidive et faible risque de toxicités mammaires) : les patientes reçoivent une radiothérapie (IMRT) du sein entier, hypo fractionnée modérée (40,05 Gy en 15 fractions sur 3 semaines) ou extrême (28,5 Gy en 5 fractions sur 5 semaines ou 26 Gy en 5 fractions sur 5 jours consécutifs). - Cohorte B (faible risque de récidive et haut risque de toxicités mammaires) : les patientes reçoivent une radiothérapie (IMRT) du sein entier, externe partielle et normo fractionnée (50 Gy en 25 fractions sur 5 semaines). - Cohorte C (haut risque de récidive et faible risque de toxicités mammaires) : les patientes reçoivent une radiothérapie (VMAT) du sein entier et ganglions, hypo fractionnée (42,3 Gy en 18 fractions sur 3,5 semaines). - Cohorte D (haut risque de récidive et haut risque de toxicités mammaires) : les patientes reçoivent une radiothérapie (VMAT) du sein entier, adaptative (42,3 Gy en18 fractions sur 3,5 semaines). Les patientes sont suivies pendant 10 ans.

Primary objective(s) : Evaluer la prévalence des toxicités radio-induites dans chaque sous-groupe de risque de récidive.

Secondary objectives :

• Evaluer la sécurité.
• Evaluer les événements carcinologiques.

Inclusion criteria :

• Femme d'âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein invasif traité par chirurgie conservatrice ou radicale.
• Chirurgie conservatrice du cancer du sein ou mastectomie radicale.
• Indication d'irradiation mammaire.
• Evaluation de l'extension de la maladie prouvée négative.
• Selon le risque de récidive locorégionale et la probabilité de toxicité :
• - Cohortes A et B : faible risque de récidive.
• - Cohortes C et D : haut risque de récidive.
• - Cohortes A et C : faible risque de toxicités mammaires.
• - Cohortes B et D : haut risque de toxicités mammaires.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Métastases à distance.
• Carcinome canalaire in situ du sein.
• Cancer du sein bilatéral concomitant.
• Radiothérapie mammaire antérieure.
• Autre affection maligne (hors cancer du sein) passée ou concomittante au cours des 5 dernières années, sauf en cas de carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané correctement traité ou de carcinome in situ du col de l'utérus.
• Autres maladies systémiques non malignes (cardiovasculaires, rénales, hépatiques, embolies pulmonaires, etc.) qui empêcheraient un suivi prolongé.
• Sérologie VIH positive connue.
• Hypersensibilité aux radiations (ATM Homozygote, p53-/-,…)
• Patiente traitée avec des médicaments expérimentaux systémiques au cours de la présente étude.
• Patiente incapable de se conformer aux obligations de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou qui est incapable de comprendre le but et les procédures de l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patiente sous protection juridique ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Taux de patients sans fibrose de grade ≥ 2, ni sarcome radio-induit à 10 ans, déduit de la survie sans toxicité.