Etude PRO-HEB: étude randomisée visant à évaluer l'efficacité du propranolol pour le traitement des hémangioblastomes du système nerveux central, chez des patients atteint de la maladie de Von Hippel-Lindau.

Summary

La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est un syndrome familial de prédisposition au cancer, associant des tumeurs malignes (carcinomes rénaux, tumeurs neuroendocrines du pancréas), ou bénignes (hémangioblastomes rétiniens (HB), cérébelleux, médullaires). Un patient atteint de plusieurs HB peut nécessiter de multiples interventions, qui peuvent laisser des séquelles neurologiques progressivement sévères. Plusieurs traitements médicamenteux (interféron, tyrosine inhibiteurs de kinases, agents anti-angiogéniques) ont été proposés et testés comme alternatives à la chirurgie ou pour la retarder. Aucune de ces études n'a démontré une balance bénéfice-risque favorable qui justifierait le recours à l'un de ces traitements, qui ont parfois des inconvénients majeurs.

Le propranolol (bêta-bloquant) est utilisé avec succès pour le traitement des hémangiomes infantiles, la tumeur vasculaire la plus courante chez les nouveau-nés. Le mécanisme est lié à ses effets anti-angiogénétiques et pro-apoptotiques. Récemment, des études in vitro ont démontré que le propranolol diminuait l'expression de gènes cibles dans les cellules d'hémangioblastome (HB) et affectait leur viabilité. L'efficacité du propranolol a été démontrée dans une étude mais uniquement dans le HB rétinien.

Cette étude a pour objectif d’étudier l'effet du propranolol sur la croissance d'hémangioblastomes du système nerveux central dans la maladie de von Hippel-Lindau. chez les patients ayant la maladie VHL.
Les patients seront répartis aléatoirement dans 2 groupes.
Les patients du 1er groupe recevront du propranolol par voie orale pendant 24 mois.
Les patients du 2ème auront un suivi de routine.
Dans les deux groupe, les patients auront une consultation neurochirurgicale et une IRM tous les six mois.

Target population

• Type of cancer : Maladie de Von Hippel-Lindau.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4483
• EudraCT/ID-RCB : 2022-001174-54
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05424016

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : sans
• Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : <span style="color: rgb(23, 23, 22);">Efficacy of Propranolol for the Treatment of Central Nervous System Hemangioblastomas in Von Hippel-Lindau Disease: a Randomized Controlled Clinical Trial.</span>

Summary for professionals : Il ‘agit d’un essai randomisé, en ouvert et contrôlé, et multicentrique. Les patients randomisés en deux bras d’étude. - Bras expérimental&nbsp;: Les patients reçoivent du propranolol par voie orale pendant 24 mois. - Bras contrôle&nbsp;: Les patient ont un suivi de routine. Dans les deux bras les patients ont une consultation neurochirurgicale et une IRM tous les six mois.

Primary objective(s) : Evaluer le volume total et individuel des hémangioblastomes mesuré par IRM.

Secondary objectives :

• Comparer la sécurité (tolérance) entre les deux bras de traitement 24 mois après la randomisation.
• Comparer le taux de croissance de l'HB entre les deux bras de traitement 24 mois après la randomisation.
• Comparer l'étendue de l'œdème péritumoral entre les deux bras de traitement.
• Comparer l'évolution des lésions de novo tous les 6 mois.
• Comparer le profil angiogénique des BH tous les 6 mois.
• Étudier l'évolution du taux sérique de VEGF sous traitement à 12 et 24 mois.
• Comparer le nombre de patients nécessitant une intervention chirurgicale.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans;
• Patient atteint de la maladie de Von Hippel-Lindau présentant un ou plusieurs hémangioblastomes du système nerveux central, dont aucun ne nécessite une intervention chirurgicale urgente (dans les 3 mois).
• Inscrit à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Contre-indication à l'utilisation du propranolol.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique et asthme.
• Insuffisance cardiaque incontrôlée.
• Blocs auriculo-ventriculaires du 2e et 3e degré.
• Bradycardie (<50 battements/minute après 3 minutes de repos).
• Phénomène de Raynaud et troubles artériels périphériques.
• Hypotension artérielle.
• Hypersensibilité au propranolol.
• Choc cardiogénique.
• L'angine de Prinzmetal.
• Maladie des sinus (y compris bloc sino-auriculaire).
• Phéochromocytome non traité.
• Antécédents de réaction anaphylactique.
• Dans le cadre de la prévention primaire et secondaire des hémorragies digestives chez les cirrhotiques : insuffisance hépatique avancée avec hyperbilirubinémie, ascite massive, encéphalopathie hépatique.
• Prédisposition à l'hypoglycémie (comme après le jeûne ou en cas de réponse anormale à l'hypoglycémie).
• Acidose métabolique.
• Contre-indication à l'IRM.
• Claustrophobie.
• Présence d'un stimulateur cardiaque et d'autres stimulateurs/implants.
• Corps étrangers métalliques oculaires.
• Valvules cardiaques ou clips vasculaires en métal ferromagnétique.
• Patients déjà sous propranolol ou d'autres bêtabloquants.
• Patients sous tutelle ou curatelle.
• Femmes enceintes ou allaitantes - Femme avec un projet de grossesse à moyen terme.

Primary evaluation criteria : Le volume total et individuel des hémangioblastomes mesuré par IRM.