Etude PRISM-MEL-301 : étude de phase 3, randomisée, visant à comparer le brenetafusp (IMC-F106C) associé au nivolumab par rapport aux schémas thérapeutiques standard avec le nivolumab, chez des patients HLA-A*02:01 positifs atteints d'un mélanome avancé non traité auparavant.

Summary

Le mélanome est un cancer de la peau développé à partir de cellules appelées mélanocytes qui fabriquent la mélanine, pigment colorant la peau. Dans 80 % des cas, le mélanome survient de façon spontanée sur une peau saine et dans 20 % des cas, le mélanome se développe à partir d'un ancien grain de beauté (nævus).
L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité et la sécurité du brenetafusp (IMC-F106C) plus le nivolumab aux schémas thérapeutiques standard de nivolumab chez des participants HLA-A*02:01 positifs atteints d'un mélanome avancé non traité auparavant.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :
Dans le groupe A, les patients recevront du Brenetafusp à faible dose une fois par semaine pendant les 13 premières semaines, puis toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 51, puis toutes les quatre semaines par perfusion IV. Le nivolumab est administré toutes les quatre semaines par perfusion IV.
Dans le groupe B, les patients recevront du Brenetafusp à dose élevée une fois par semaine pendant les 13 premières semaines, puis toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 51, puis toutes les quatre semaines par perfusion IV. Le nivolumab est administré toutes les quatre semaines par perfusion IV.
Dans le groupe C, les patients recevront du nivolumab en monothérapie, ou du nivolumab + relatlimab, toutes les 4 semaines par perfusion IV.

Target population

• Type of cancer : Mélanome de stade 4, HLA-A*02:01-positifs.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Inférieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005487
• EudraCT/ID-RCB : 2022-503140-41-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05727904

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 3 Randomized, Controlled Study of IMC-F106C Plus Nivolumab Versus Nivolumab Regimens in HLA-A*02:01-Positive Participants With Previously Untreated Advanced Melanoma (PRISM-MEL-301).

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et contrôlée, comparant le brenetafusp (IMC-F106C) plus le nivolumab aux schémas thérapeutiques standard de nivolumab chez des participants HLA-A*02:01 positifs atteints d'un mélanome avancé non traité auparavant. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (Brenetafusp à faible dose + Nivolumab) : Les patients reçoivent du Brenetafusp à faible dose une fois par semaine pendant les 13 premières semaines, puis toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 51, puis toutes les quatre semaines par perfusion IV. Le nivolumab est administré toutes les quatre semaines par perfusion IV. - Bras B (Brenetafusp à haute dose + Nivolumab) : Les patients reçoivent du Brenetafusp à dose élevée une fois par semaine pendant les 13 premières semaines, puis toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 51, puis toutes les quatre semaines par perfusion IV. Le nivolumab est administré toutes les quatre semaines par perfusion IV. - Bras C (Comparateur actif : Nivolumab OU Nivolumab + Relatlimab) : Les patients reçoivent du nivolumab en monothérapie, ou du nivolumab + relatlimab , toutes les 4 semaines par perfusion IV.

Primary objective(s) : Comparer l'efficacité et la sécurité du brenetafusp (IMC-F106C) plus le nivolumab aux schémas thérapeutiques standard de nivolumab.

Secondary objectives :

• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse global.
• Evaluer le nombre de participants ayant subi ≥ 1 événement indésirable.
• Evaluer le nombre de participants ayant subi ≥ 1 événement indésirable grave.
• Evaluer le nombre de participants ayant subi une interruption, une réduction ou un arrêt de la dose.
• Evaluer la concentration plasmatique maximale d'IMC-F106C.
• Evaluer l'incidence des anticorps anti-IMC-F106C.
• Evaluer l'association entre survie sans progression et cellules immunitaires intratumorales.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• HLA-A*02:01-positifs.
• Mélanome de stade 4 confirmé histologiquement ou un mélanome de stade 3 non résécable.
• Échantillon de tissu tumoral archivé ou frais qui doit être confirmé comme adéquat.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Statut de mutation BRAF V600 déterminé.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédents de maladie maligne autre que ceux traités dans cette étude
• Métastases du système nerveux central non traitées, actives ou symptomatiques ou une méningite carcinomateuse.
• Hypersensibilité à l'IMC-F106C, au nivolumab, au relatlimab ou à tout excipient associé.
• Patient atteint d'une maladie pulmonaire cliniquement significative ou d'une altération de la fonction pulmonaire.
• Patient atteint d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou d'une altération de la fonction cardiaque.
• Patient atteint d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Patient présentant un problème médical mal contrôlé ou qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait avoir un impact négatif sur la participation du participant à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité, de conformité aux procédures de l'étude clinique ou d'interprétation des résultats de l'étude.
• Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour un mélanome non résécable ou métastatique.
• Patient ayant des antécédents d'effets indésirables potentiellement mortels liés à un traitement antérieur par anti-PD-(L)1 ou anti-LAG-3.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression.