Étude PREDOSTAR : étude de phase 2, randomisée évaluant l'impact clinique du dostarlimab sur la survenue d’un second cancer, chez des patients ayant déjà été traités pour un premier cancer.

Summary

Les personnes ayant guéri d’un cancer sont souvent à risque de développer un second cancer à cause de différents facteurs, comme des habitudes de vie (alcool, tabac, obésité) ou des prédispositions génétiques. Cette étude vise à tester si un traitement par immunothérapie, appelé dostarlimab, peut réduire ce risque.
L'objectif de cette étude est de déterminer si le dostarlimab peut aider à prévenir le développement d’un second cancer chez les personnes à risque.
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans 2 groupes :
Dans le groupe A, les patients recevront 4 injections intraveineuse de dostarlimab sur une période de 12 semaines.
Dans le groupe B, les patients ne recevront pas de traitement.
Le traitement commencera dans les 4 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant ou adjuvant du premier cancer, et dans les 6 mois suivant la fin du traitement curatif.
L’étude tiendra également compte de facteurs comme les prédispositions génétiques (par exemple, mutations génétiques telles que BRCA ou p53), les habitudes de vie, et les traitements antérieurs (chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie) pour évaluer leur influence sur la réponse au traitement.

Target population

• Type of cancer : Risque de second cancer.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005344
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501316-34-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05855811

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : PREDOSTAR - (PREventing second cancer with DOSTARlimab) Etude multicentrique randomisée, menée en ouvert, de phase II, évaluant l’impact clinique du dostarlimab sur la survenue d’un second cancer chez des patients précédemment traités à visée curative pour un 1er cancer.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients seront randomisés en 2 bras :  - Bras A : les patients recevront dostarlimab en IV à J1 toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures.  - Bras B : les patients ne recevront pas de traitement. L’objectif principal de l’étude est de déterminer si une courte séquence d’immunothérapie par dostarlimab peut réduire le risque d’un second cancer, chez des patients présentant des facteurs de risque. Le traitement par dostarlimab débutera dans les 4 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant ou adjuvant du premier cancer, et dans les 6 mois suivant la fin du traitement curatif. L’étude évaluera également l’influence de facteurs tels que les prédispositions génétiques, l’exposition à des facteurs de risque connus (tabac, HPV), ainsi que le type de traitement initial (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie) sur la réponse au traitement. La randomisation sera stratifiée en fonction de ces facteurs afin d’analyser les résultats de manière plus précise.

Primary objective(s) : Evaluer si une courte séquence de traitement par Dostarlimab permet de réduire le risque de second cancer chez des patients traités à visée curative d’un premier cancer et présentant un facteur de risque de 2nd cancer.

Secondary objectives :

• Evaluer l’impact clinique de la stratégie proposée.
• Documenter la tolérance du dostarlimab sur la population de l’étude.
• Définir les caractéristiques biologiques des premiers et seconds cancers.
• Définir les paramètres immuns à l’inclusion et au cours du traitement par dostarlimab en cas de diagnostic de second cancers.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Histologie confirmé de 1er cancer de stade American Joint Comission on Cancer (AJCC) 1, 2, 3 ou 4 si M0 et traité à visée curative.
• Indice de performance ECOG ≤ 1.
• Patients avec au moins un facteur de risque de 2nd cancer : exposition à un de risque exogène, prédispositions génétiques connues ou premier cancer induit par HPV.
• Disponibilité d’un bloc tumoral archivé FFPE issu du diagnostic du 1er cancer accompagné d’un compte-rendu histologique.
• Fonction hématologique : globules blancs ≥ 2,5 x 10^9L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, temps de prothrombine / INR ≤ 1,5 x LNS ( si traitement anticoagulant : INR < 3,0), temps de céphaline activée (TCA) ≤ LNS (si traitement anticoagulant : TCA < 1,5 x LNS).
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 × LNS (si maladie de Gilbert bilirubine totale sérique ≤ 3 x LNS), transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73m2 ou créatinine sérique ≤ 1,5 LNS, protéinurie sur bandelette urinaire < 2+ ou protéines sur 24 heures ≤ 1,0 g.
• Intervalle QT (QTc F ou B) < 450 msec.
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement antérieur par immunothérapie (tout type) pour le 1er cancer.
• Toute toxicité aigüe persistante relative à un traitement antérieur, non résolue à un grade ≤ 1.
• Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ou chirurgie abdominale, ou traumatisme abdominal significatif dans les 60 jours avant la randomisation ou patient pour lequel un geste chirurgical majeur est prévu au cours de l’étude ou patient n’ayant pas récupéré des effets secondaires des actes chirurgicaux.
• Tout traitement systémique par un immunosuppresseur dans les 2 semaines avant la randomisation ou nécessité prévue/prévisible d’un traitement systémique par un immunosuppresseur pendant la durée du traitement.
• Traitement par un immunostimulant systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation.
• Tout traitement concomitant par un agent anti-cancéreux autorisé ou expérimental, ou la participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique.
• Antécédents connus de maladie auto-immune.
• Maladie cardiovasculaire significative.
• Traitement par antibiotique par voir orale ou intraveineuse dans les 14 jours avant la randomisation.
• Infection sévère dans les 4 semaines avant la randomisation.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Tuberculose active.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la randomisation ou à tout moment pendant la période de traitement.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique.
• Antécédents de maladie concomitante cliniquement significative et non contrôlée qui pourrait interférer avec l’interprétation des résultats ou le respect des procédures et du suivi imposés par protocole.
• Patients avec un risque élevé de rechute du 1er cancer défini par un taux de rechute à 2 ans > 70%.
• Patients receveurs d’organes solides.
• Patients avec un 1er cancer de primitif inconnu.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.

Primary evaluation criteria : Incidence de second cancer.