Etude PK-E3I : étude de cohorte visant à évaluer en vie réelle l’association entre la survenue d’effets indésirables et les concentrations plasmatiques de deux thérapies ciblées, inhibiteurs de protéines kinases : l’ibrutinib (Imbruvica®) et l’idélalisib (Zydelig®) chez des patients ayant une hémopathie maligne.

Summary

De nouvelles classes de médicaments sont apparues pour lutter contre le cancer, notamment les thérapies dites ciblées qui ont révolutionné le pronostic et les modalités de prise en charge de plusieurs pathologies tumorales. Les thérapies ciblées sont capables de reconnaitre spécifiquement des éléments sur les cellules cancéreuses et permettent de ralentir leur croissance et leur propagation. Deux nouveaux médicaments ont obtenu récemment une autorisation de mise sur le marché (AMM) : l’ibrutinib et l’idélalisib dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique et dans 3 lymphomes : le lymphome à cellules du manteau, la macroglobulinémie de Waldenström pour l’ibrutinib et le lymphome folliculaire pour l’idélalisib. Les essais cliniques ayant conduit à l’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) ont été réalisés chez un nombre restreint de patients. Les effets indésirables déclarés comprenaient des diarrhées, des infections, des rashs cutanés… Il semblerait que ces effets indésirables cliniquement significatifs soient associés aux concentrations de ces médicaments dans l’organisme. L’étude du devenir de ces médicaments après son administration dans l’organisme (la « pharmacocinétique ») a montré une importante variabilité en fonction de chaque personne.

L’objectif de cette étude est de montrer l’association entre la survenue d’effets indésirables et les concentrations plasmatiques en relation avec une variabilité individuelle de la pharmacocinétique de ces deux médicaments.

Les patients recevront de l’ibrutinib ou de l’idélalisib selon les indications de l’AMM en fonction de la pathologie à traiter.

A la visite du 1er mois de traitement, les patients se rendront à l’hôpital pour une journée d’examens exploratoires avec prise du médicament à l’hôpital, pose d’un abord veineux et réalisation de 6 prélèvements sanguins à intervalle de temps régulier.
Des prélèvements sanguins seront réalisés au 2ème moismois puis tous les mois et lors de la survenue d’effet indésirable cliniquement significatif à distance de la dernière prise (non prise du médicament le matin avant le prélèvement).

Un prélèvement salivaire sera effectué à l’aide d’un kit de collection spécifique.

Un examen d’imagerie sera réalisé comprenant une tomodensitométrie et un scanner à la 3ème et 6ème cures de chimiothérapie pour le lymphome folliculaire et le lymphome à cellules du manteau. Il sera proposé à ces patients de bénéficier d’un scanner à l’inclusion, puis à 6 mois, 1 an et 2 ans.
Pour la leucémie lymphoïde chronique une imagerie par résonnance magnétique du corps entier sera proposée au patient s’il l’accepte à 1 mois, 1 an et 2 ans.

Target population

• Type of cancer : Leucémie lymphoïde chronique., Lymphome folliculaire., Lymphome à cellules du manteau., Macroglobulinémie de Waldenström.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF3194
• EudraCT/ID-RCB : 2015-005572-17
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02824159

Trial characteristics

• Type of trial : cohorte prospective
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : sans
• Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Evaluation en vie réelle de l’association et de ses déterminants entre survenue d’effets indésirables et concentrations plasmatiques de deux inhibiteurs de protéines kinases : ibrutinib (Imbruvica®) et idélalisib (Zydelig®) dans le traitement d’hémopathies malignes.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de cohorte observationnelle, descriptive et monocentrique. Les patients reçoivent un inhibiteur des protéines kinases : ibrutinib ou idélalisib selon les indications de l’AMM en fonction de la pathologie à traiter. A la visite du 1er mois (M1), les patients se rendent à l’hôpital pour une journée d’examens exploratoires avec prise du médicament à l’hôpital, pose d’un abord veineux et réalisation de 6 prélèvements sanguins à intervalle de temps régulier. Des prélèvements sanguins sont réalisés à M2, M3, M6, M9, M12 et lors de la survenue d’effet indésirable cliniquement significatif à distance de la dernière prise (non prise du médicament le matin avant le prélèvement) pour déterminer la concentration résiduelle. Un prélèvement salivaire est effectué à l’aide d’un kit de collection spécifique. La réponse tumorale est évaluée par TDM et PET scan à 3 et 6 cures de chimiothérapie pour le lymphome folliculaire et le lymphome à cellules du manteau. Il est proposé à ces patients de bénéficier d’un PET scan à l’inclusion, puis scanner/Pet couplé à M6, M12 et M24. Pour la leucémie lymphoïde chronique une IRM corps entier est proposé au patient s’il l’accepte à M1, M12 et M24 couplée au PET.

Primary objective(s) : Evaluer l’association entre la survenue d’au moins un effet indésirable cliniquement significatif (effet indésirable grave et/ou grade CTCAE ≥ 3 et/ou entrainant une concession posologique) au cours de la première année de suivi et la concentration moyenne plasmatique d’équilibre en ibrutinib et en idélalisib déterminée à M1.

Secondary objectives :

• Estimer pour chacun des médicaments l’association entre les caractéristiques du patient à l’inclusion et la concentration moyenne d’équilibre en médicament déterminée à M1.
• Estimer pour chacun des médicaments l’association entre les déterminants de la maladie à l’inclusion (score pronostic, stade, lymphocytose, immunophénotypage, splénomégalie…) et les variations des concentrations plasmatiques en médicament déterminée à M1.
• Estimer pour chacun des médicaments l’association entre le polymorphisme génétique de la cible pharmacologique et l’échec du traitement (non disparition du syndrome tumoral) ou la rechute au cours des deux premières années de traitement.
• Estimer pour chacun des médicaments l’association entre l’échec du traitement (non disparition du syndrome tumoral) ou la rechute au cours des deux premières années de traitement et la concentration moyenne d’équilibre en médicament déterminée à M1.
• Réaliser le recueil prospectif des effets indésirables pour les deux médicaments dans des conditions de vraie vie pendant deux ans de traitement.
• Evaluer pour chacun des médicaments l’association entre la survenue d’effets indésirables et la qualité de vie (échelle SF36) à T 0, 6, 12 et 24 mois.

Inclusion criteria :

• Age > 18 ans.
• Leucémie lymphoïde chronique, lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau ou macroglobulinémie de Waldenström et débutant un traitement par idélalisib ou ibrutinib.
• Patient débutant un traitement comprenant de l’idélalisib ou de l’ibrutinib selon les indications de l’AMM.
• Etre en capacité de comprendre l’objectif et les contraintes liées à la recherche.
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Contre-indication aux indications de l’autorisation de mise sur le marché de l’ibrutinib ou idélalisib.
• Patient chez lequel les prélèvements sanguins itératifs ne peuvent pas être réalisés (mauvais abord veineux).
• Patient privé de liberté ou sous mesure de protection judiciaire.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Survenue d’un effet indésirable cliniquement significatif (effet indésirable grave et/ou grade CTCAE ≥ 3 et/ou entrainant une concession posologique).