Étude PIKture-01 : étude de phase 1, première chez l'homme, évaluant le OKI-219, un inhibiteur sélectif du PI3KαH1047R, administré seul, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et en association avec une hormonothérapie ou une thérapie ciblant HER2 chez des patients atteints d'un cancer du sein avancé.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Tumeurs solides avancées
  • Cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

OnKure

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/03/2024
Fin d'inclusion prévue le : 01/06/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 150
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 33

Summary

L'étude OKI-219-101 est une étude de phase 1a/1b, ouverte, multicentrique, à doses croissantes, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PDx) et l'efficacité d'OKI-219 en monothérapie et en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab.
La phase 1a (partie A) étudiera des doses croissantes d'OKI-219 en monothérapie, et la phase 1b étudiera l'OKI-219 (à une dose tolérée déterminée dans la partie A) en association avec une dose standard de fulvestrant (partie B) ou de trastuzumab (partie C).
Les participants continueront de recevoir le traitement à l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse, qu'une toxicité intolérable ou d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis.

Target population

  • Type of cancer : Tumeurs solides avancées, Cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005652
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-508435-31-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06239467

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : PIKture-01: First-in-Human Study of the PI3KαH1047R Mutant-Selective Inhibitor OKI-219 as Monotherapy in Participants With Advanced Solid Tumors and in Combination With Endocrine Therapy or HER2-Targeted Therapy in Participants With Advanced Breast Cancer

Summary for professionals : L'étude OKI-219-101 est une étude de phase 1a/1b, ouverte, multicentrique, à doses croissantes, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PDx) et l'efficacité d'OKI-219 en monothérapie et en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab. La phase 1a (partie A) étudiera des doses croissantes d'OKI-219 en monothérapie, et la phase 1b étudiera l'OKI-219 (à une dose tolérée déterminée dans la partie A) en association avec une dose standard de fulvestrant (partie B) ou de trastuzumab (partie C). Les participants continueront de recevoir le traitement à l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse, qu'une toxicité intolérable ou d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis.

Primary objective(s) : Identifier la dose maximale tolérée (DMT) en monothérapie ou en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab Évaluer la sécurité de l'OKI-219 en monothérapie ou en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab : incidence des effets indésirables graves Évaluer la sécurité d'OKI-219 en monothérapie ou en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab : incidence des événements indésirables de grade 2 ou plus liés au traitement Évaluer le taux de modifications de dose pendant le traitement par OKI-219 en monothérapie ou en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab

Inclusion criteria :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Participants atteints de tumeurs solides avancées avec preuve documentée d'une mutation PI3KαH1047R dans le tissu tumoral et/ou le sang (c.-à-d. ctADN) obtenue au cours de soins cliniques normaux dans un laboratoire certifié Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou similaire.
  • Participants atteints de tumeurs solides avancées et sans traitement standard efficace, ou pour lesquels le traitement standard n'est pas disponible ou n'est pas approprié.
  • Les participants atteints d'un cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique HR+/HER2- doivent avoir reçu au moins une ligne d'hormonothérapie et au moins une ligne d'inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines (CDK) 4/6 en phase avancée ou métastatique, sauf contre-indication.
  • Les participants atteints d'un cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique HER2+ doivent avoir reçu au préalable du taxane, du trastuzumab, du pertuzumab, du tucatinib et du trastuzumab déruxtécan, sauf indisponibilité régionale ou contre-indication.
  • Les participants atteints d'un cancer du sein HER2-faible doivent avoir reçu au préalable du trastuzumab déruxtécan, sauf indisponibilité régionale ou contre-indication. Les participants atteints d’un cancer colorectal doivent être atteints de la maladie de type sauvage KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog).
  • Les participantes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique HR+/HER2- doivent avoir reçu au moins une ligne d'hormonothérapie antérieure en phase avancée ou métastatique et au moins un traitement antérieur par inhibiteur de CDK4/6, sauf contre-indication ou indisponibilité dans la région.
  • Les participantes doivent être ménopausées ou accepter une suppression ovarienne par un agoniste de la gonadolibérine (GnRH) commencée au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Les participantes atteintes d'un cancer du sein HER2-faible doivent avoir reçu au préalable du trastuzumab déruxtécan, sauf indisponibilité dans la région ou contre-indication.
  • Candidates au traitement par fulvestrant.
  • Les participantes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique, HR±/HER2+, doivent avoir reçu au préalable du taxane, du trastuzumab, du pertuzumab, du tucatinib et du trastuzumab déruxtécan, sauf indisponibilité régionale ou contre-indication.
  • Candidat au traitement par trastuzumab.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
  • Indice de performance ECOG 0 à 1.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Disposer d'archives tumorales suffisantes (bloc ou 10 lames) issues d'une biopsie au trocart ou chirurgicale, à l'exclusion des biopsies osseuses. En l'absence d'archives, une nouvelle biopsie doit être réalisée.
  • Fonction hémologique : numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 000/μL ; hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ;
  • Fonction hépatique : bilirubine totale dans la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ; alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 × LSN ;
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min.
  • Toutes les toxicités antérieures cliniquement significatives liées au traitement doivent avoir disparu à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale (selon la version 5.0 des CTCAE), à l'exception de l'alopécie. Les participants présentant une neuropathie périphérique stable de grade 2 ou des endocrinopathies avec un traitement hormonal substitutif stable sont admissibles. Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement à l'étude (par exemple, vitiligo ou perte auditive) peuvent être admissibles après discussion avec le promoteur.
  • Capable d'avaler et de tolérer les médicaments par voie orale.
  • Au moins une lésion mesurable selon la version 1.1 des critères RECIST.

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