Etude PIKASSO-01 : étude de phase 1 visant a évaluer la sécurité, les effets secondaires et l'efficacité du LOXO-783 chez des patients atteints d'un cancer du sein/d'autres tumeurs solides avec une mutation PIK3CA H1047R .

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Cancer type(s) :

  • Cancer du sein avancé ou une autre tumeur solide avec la présence d'une mutation PIK3CA H1047R.
  • Tumeur solide avancée.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Eli Lilly and Company

Trial status :

clos aux inclusions

Collaborations :

Loxo Oncology

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/05/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2025
Fin d'inclusion effective le : 15/05/2025
Dernière inclusion le : 15/05/2025
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 193
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 55

Summary

LOXO-783 est un inhibiteur du gène PIK3CA, il peut ainsi être utilisé pour traiter le cancer du sein et d'autres tumeurs solides qui ont une mutation de ce gène favorisant la croissance tumorale. Cette mutation apparait dans environ 15% des cancers du sein, proportion qui tend à augmenter dans le sous-type HR+/HER2-, mais cela est aussi retrouvé dans plusieurs types de tumeurs solides.


L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité du LOXO-783 administré en monothérapie et en association avec des thérapies anticancéreuses chez des patients atteints d'un cancer du sein avancé et d'autres tumeurs solides avec une mutation PIK3CA H1047R


L’étude sera divisée en deux parties.


Lors de la 1ème partie, les patents recevront le LOXO-783 seul.


Lors de la 2ème partie, les patients seront répartis en 5 groupes (ou cohortes) en fonction du type de cancer et des traitements :


- Cohorte A : les patients recevront le LOXO-783 administré en association avec du fulvestrant, un imluestrant ou un inhibiteur de l'aromatase .


- Cohorte B : les patients recevront le LOXO-783 en association avec l'abémaciclib et un inhibiteur de l'aromatase au choix du médecin, le fulvestrant ou l'immunestrant .


- Cohorte C : les patients recevront le LOXO-783 en association avec du fulvestrant.


- Cohorte D : les patients recevront le LOXO-783 en association avec du paclitaxel .


- Cohorte E : les patients recevront le LOXO-783 seul.


- Cohorte F : plusieurs niveaux de dose randomisés de LOXO-783 avec du fulvestrant.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein avancé ou une autre tumeur solide avec la présence d'une mutation PIK3CA H1047R., Tumeur solide avancée.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005021
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000175-40
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05307705

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Study of LOXO-783 Administered as Monotherapy and in Combination With Anticancer Therapies for Patients With Advanced Breast Cancer and Other Solid Tumors With a PIK3CA H1047R Mutation.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée en ouvert et multicentrique. L’étude est divisée en deux phases, 1A et 1B. A - Phase 1A : phase d’escalade de dose de LOXO-783, PO, en monothérapie. B - Phase 1B : Phase d’expansion de cohorte, composé de 5 cohortes : Cohorte A : les patients reçoivent le LOXO-783 administré PO en association avec du fulvestrant IM, un imluestrant PO ou un inhibiteur de l'aromatase PO. Cohorte B : les patients reçoivent le LOXO-783 PO en association avec l'abémaciclib et un inhibiteur de l'aromatase PO au choix du médecin, le fulvestrant IM ou l'immunestrant PO. Cohorte C : les patients reçoivent le LOXO-783 PO en association avec du fulvestrant IM. Cohorte D : les patients reçoivent le LOXO-783 PO en association avec du paclitaxel IV. Cohorte E : les patients reçoivent le LOXO-783 PO. Cohorte F : Plusieurs niveaux de dose randomisés de LOXO-783 PO avec du fulvestrant IM.

Primary objective(s) : Déterminer les toxicités limitant la dose.

Secondary objectives :

  • Evaluer la pharmacocinétique.
  • Evaluer la réponse globale et la meilleure réponse globale.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie et le taux de bénéfice clinique.
  • Evaluer le délai de réponse.
  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.

Inclusion criteria :

  • Cancer du sein avancé ou une autre tumeur solide avec la présence d'une mutation PIK3CA H1047R (ou d'autres mutations PIK3CA activatrices approuvées par le sponsor et le SRC autres que la mutation H1047R).
  • Disposer d'un échantillon de tissu tumoral d'archives adéquat ou être approuvé par le commanditaire pour l'inscription si aucun échantillon de tumeur n'est disponible.
  • Avoir arrêté tout traitement anticancéreux et avoir récupéré des principaux effets secondaires.
  • Avoir une fonction organique adéquate, telle que mesurée par des tests sanguins.
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Avoir une maladie mesurable ou une maladie osseuses non mesurable.
  • Pour les patients avec un diagnostic de cancer du sein ER+ : si femme, être ménopausée ; si homme utiliser la suppression hormonale.
  • Phase 1a seulement: tumeur solide avancé et les patients peuvent avoir eu jusqu'à 5 régimes antérieurs pour une maladie avancée.
  • Phase 1b partie A: Cancer du sein avancé ER+/HER2-; les patients peuvent avoir eu jusqu'à 2 régimes antérieurs pour une maladie avancée, traitement antérieur par un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6 requis.
  • Phase 1b partie B: Cancer du sein avancé ER+/HER2-; les patients peuvent avoir eu jusqu'à 2 régimes antérieurs pour une maladie avancée.
  • Phase 1b partie C: Cancer du sein avancé ER+/HER2-; les patients peuvent avoir eu jusqu'à 5 régimes antérieurs pour une maladie avancée, traitement préalable par inhibiteur de CDK4/6 requis et avoir un diagnostic de diabète sucré de type 2.
  • Phase 1b partie D: Cancer du sein avancé et les patients peuvent avoir eu jusqu'à 5 régimes antérieurs pour une maladie avancée.
  • Phase 1b partie E: Tumeur solide avancée et les patients peuvent avoir eu jusqu'à 3 régimes antérieurs pour une maladie avancée.
  • Consentement éclairé signé.
  • Age ≥ 18 ans.

Exclusion criteria :

  • Cancer colorectal.
  • Cancers de l'endomètre avec altérations oncogènes concomitantes spécifiques.
  • Diabète sucré de type 1 ou diabète sucré de type 2 nécessitant des médicaments antidiabétiques (Phase 1a et toutes les parties de la Phase 1b sauf la Partie C).
  • Trouble systémique concomitant grave.
  • Antécédents connus ou suspectés d'atteinte du système nerveux central (SNC) non traitée ou non contrôlée.
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique active non contrôlée, ou autre processus pathologique actif cliniquement significatif.
  • Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR, sauf dans certaines circonstances.

Primary evaluation criteria : Nombre de patient avec des toxicités limitant la dose.

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