Etude PENTILULA : étude de phase 1/2 évaluant la radiothérapie interne vectorisée avec le ligand radio-marqué [177Lu] chez des patients ayant une leucémie aiguë avec blastes porteurs du récepteur CXCR4, réfractaire ou en rechute.

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Cancer type(s) :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
  • Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Trial status :

ouvert aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2019

Trial progress :

Ouverture prévue le : 15/05/2024
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 21
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 4

Summary

Le risque de récidive pour les leucémies aiguës est élevé (30 à 50%). L'étude PENTILULA vise donc les patients en rechute, ou résistants aux traitements standards, afin de tester une radiothérapie interne vectorisée (c’est-à-dire guidée) . La radiothérapie classique utilise les propriétés physiques des atomes pour combattre les cellules cancéreuses depuis l’intérieur du corps. Le principe de la radiothérapie guidée est d'utiliser un radio-élément fixé à un anticorps pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses et les détruire. L'approche étant assez innovante, l'étude est une étude de phase dite 1-2 qui va permettre d'évaluer la sécurité et la tolérance du traitement par la détermination de dose maximale tolérée et de dose limite efficace.
Les patients recevront une radiothérapie vectorisée par le ligand [177Lu],pour évaluer et suivre les résultats mais aussi les possibles conséquences des rayonnements.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie myéloïde aiguë (LMA), Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005615
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501019-15-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06356922

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : Étude de phase I/II évaluant la radiothérapie interne vectorisée avec le ligand radio-marqué [177Lu]Lu-PentixaTher chez des patients porteurs de leucémie aigue CXCR4+ en rechute ou réfractaire. Étude PENTILULA.

Summary for professionals : L'étude PENTILULA vise principalement à évaluer la sécurité et la tolérance d'une radiothérapie interne vectorisée par [177Lu] chez des patients ayant une LMA ou une LLA en rechute ou réfractaire.  Pour cela, 12 à 18 patients seront inclus pour recevoir des séance de radiothérapie vectorisée par [177Lu] et suivis jusqu'à détermination de la dose maximale tolérée, pour permettre de faire un choix de posologie pour les prochaines étapes en phase 3. 

Primary objective(s) : Evaluer la sécurité de la radiothérapie interne vectorisée avec le ligand radio-marqué [177Lu]. Evaluer la tolérance de la radiothérapie interne vectorisée avec le ligand radio-marqué [177Lu].

Secondary objectives :

  • Evaluer l'efficacité de la radiothérapie interne vectorisée via le taux de réponse globale et complète après la perfusion de [177Lu], la survie globale, la survie sans leucémie, le taux d'expression de CXCR4 après perfusion et déterminer les facteurs associés à une réponse complète.
  • Mesurer la biodistribution et la pharmacocinétique du corps entier de [177Lu].
  • Evaluer l'exposition des organes aux rayonnement par dosimétrie des rayonnements du [177Lu]
  • Evaluer la sécurité rénale du traitement.
  • Déterminer la corrélation entre différentes cytokines et la toxicité et l'efficacité.
  • Etablir les facteurs associés à une dose limite tolérée.
  • Identifier des biomarqueurs biologiques de sécurité et d'efficacité.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) avec > 5% de blastes dans la moëlle osseuse.
  • Expression du récepteur CXCR4+ sur au moins 20% de la population blastique au moment de la pré-inclusion.
  • LMA/LLA préalablement traitée avec rechute ou échec thérapeutique sans traitement alternatif.
  • Statut ECOG < 2.
  • Traitement antérieur terminé depuis ≥ 15 jours.
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50mL/min/1.73m² (formule MDRD ou CKD-EPI).
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 30mmol/L et transaminases > 5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) > 45%.
  • Fonction pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 40%.
  • Etre disposé et capable de se conformer aux visites et aux procédures de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Atteinte méningée.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive et infection active.
  • Sérologie VHC positive et infection active.
  • Infection active ≤ 7 jours (Covid inclus).
  • Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le protocole.
  • Participation simultanée à une autre étude avec des traitements médicamenteux expérimentaux.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Patient dont le suivi est difficile.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

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