Étude PENDOR : étude pilote et interventionnelle, évaluant la faisabilité de la mise en place de modèles d'organoïdes tumoraux pour prédire la réponse clinique aux traitements, chez des patientes ayant un cancer de l'endomètre localisé.

Summary

Le cancer de l'endomètre, qui touche l'utérus, peut nécessiter une chirurgie pour l'éliminer lorsqu'il est localisé. Cependant, la manière dont chaque patiente réagit aux traitements reste difficile à prédire. Pour améliorer la personnalisation des traitements, cette étude pilote a pour but de mettre en place un modèle innovant permettant de tester la réponse aux traitements de manière plus précise avant même de commencer le traitement réel.
L’étude incluera 16 patientes traitées pour un cancer de l’endomètre localisé au Centre François Baclesse à Caen. L'objectif est de tester un modèle de culture de cellules tumorales, appelé organoïdes, afin de prédire l’efficacité des traitements comme la chimiothérapie, l’immunothérapie et les inhibiteurs de PARP. Les patientes fourniront des échantillons de tumeur et de sang avant ou pendant leur chirurgie, permettant la création de ces modèles d'organoïdes en laboratoire.
L’étude se déroule en trois étapes :
1. Collecte des échantillons tumoraux et sanguins.
2. Création des organoïdes en laboratoire à partir des cellules tumorales.
3. Test de l’efficacité de différents traitements sur ces organoïdes pour mieux comprendre la réponse aux traitements.
D'autres analyses porteront également sur les caractéristiques spécifiques qui pourront permettre de prévoir comment chaque patient pourrait réagir à ces traitements. L’objectif principal de cette étude est de savoir si ce modèle peut être utilisé de manière fiable pour prédire la réponse des patientes aux traitements. 
L’étude, menée au Centre François Baclesse à Caen, se déroulera sur environ 3 ans, avec 1 an d’inclusion pour atteindre les 16 patientes et un suivi de 2 ans pour chaque patiente.

Target population

• Type of cancer : Cancer de l’endomètre.
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005381
• EudraCT/ID-RCB : 2024-A01206-41
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06603506

Trial characteristics

• Type of trial : exploratoire
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : Constitution d’une collection d’organoïdes dérivés de cancers de l’endomètre pour évaluer l’efficacité des inhibiteurs de PARP : étude pilote PENDOR 

Summary for professionals : Cette étude pilote monocentrique évalue la faisabilité de la mise en place de modèles d'organoïdes tumoraux issus de cancers de l'endomètre localisés pour prédire la réponse clinique aux traitements. Les patientes participant à l’étude seront traitées par chirurgie pour un cancer de l'endomètre localisé, et des échantillons tumoraux ainsi que des prélèvements sanguins seront recueillis pour constituer une collection. L’étude se déroulera en trois étapes : 1. La collecte des échantillons tumoraux et sanguins, avec un recueil d’environ un centimètre cube de tumeur excisée et des échantillons sanguins avant ou pendant l’intervention chirurgicale. 2. La mise en place de modèles d'organoïdes ex vivo à partir des cellules tumorales, cultivées en 3D dans un milieu spécifique. 3. L'évaluation de la réponse des organoïdes aux traitements, tels que la chimiothérapie, l’immunothérapie et les inhibiteurs de PARP (PARPi), pour développer des tests fonctionnels permettant de prédire la réponse clinique. Les biomarqueurs prédictifs, y compris les profils d’expression des ARN non codants, seront également recherchés. L'objectif principal est d’évaluer la faisabilité de ce modèle ex vivo pour prédire la réponse des patientes aux traitements. L’étude, menée au Centre François Baclesse à Caen, se déroulera sur environ 3 ans, avec 1 an d’inclusion pour atteindre les 16 patientes et un suivi de 2 ans pour chaque patiente.

Primary objective(s) : Evaluer la faisabilité de la mise en place de modèles d’organoïdes tumoraux issus de cancers de l’endomètre localisés exploitables pour la réalisation de tests prédictifs ex vivo.

Secondary objectives :

• Evaluer la faisabilité de tests fonctionnels ex vivo évaluant la réponse aux traitements.
• Evaluer l’intérêt prédictif vis-à-vis de la réponse à la chimiothérapie conventionnelle.
• Evaluer la capacité des organoïdes à mettre en œuvre la réparation de l’ADN par recombinaison homologue (statut HRD/HRP) par le Test GISCAR.
• Identifier des signatures moléculaires prédictives de la réponse (des organoïdes et des patients) aux traitements.
• Evaluer la réponse clinique à l’issue de la/des ligne(s) de chimiothérapie(s) selon la prise en charge classique, en regard de la réponse observée dans le modèle ex vivo.

Inclusion criteria :

• Femme d'âge > 18 ans.
• Cancer de l’endomètre confirmé histologiquement, localisé, candidate à un traitement chirurgical.
• Cancer de l’endomètre localisé, présentant : un type histologique endométrioïde de haut grade et/ou une mutation de P53 et/ou un type histologique non endométrioïde quel que soit le statut P53.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Autre cancer actif de moins de 6 mois.
• Patiente privée de liberté, sous tutelle, ou faisant l’objet d’une mesure de protection légale ou hors d’état d’exprimer leur consentement.

Primary evaluation criteria : Taux d’établissement des lignées d’organoïdes tumoraux exploitables pour la réalisation de tests prédictifs de la réponse aux inhibiteurs de PARP.