Etude PARAVAPREV-01 : étude de phase 3, randomisée, évaluant l’efficacité de la pravastatine par rapport à un placebo dans la prévention de la fibrose-radio induite sévère, chez des patientes ayant un cancer du sein à haut risque de fibrose mammaire.

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Cancer type(s) :

  • Cancer du sein à haut risque de fibrose.

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie

Sex :

femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer SIRIC Montpellier Cancer

Trial progress :

Ouverture effective le : 04/12/2020
Nombre d'inclusions prévues : 400
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 15/12/2021

Summary

La radiothérapie peut induire une complication à long terme chez certains patients : la fibrose radio-induite. Chez les femmes atteintes d’un cancer du sein, cela modifie la texture et l’apparence du sein avec des douleurs possibles. L’impact est à la fois physique et psychologique.

La pravastatine est un médicament normalement indiqué dans l’hypercholestérolémie. Récemment, il a été découvert que la pravastatine peut inverser le processus de la fibrose chez des patientes qui rencontrent cette complication pendant une radiothérapie.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la pravastatine sur la prévention de la fibrose induite par les radiothérapies, chez les femmes ayant un cancer du sein à haut risque de fibrose.

Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes.

Les patients du 1er groupe recevront une radiothérapie et de la pravastatine 1 fois par jour dès le 1er jour de la radiothérapie, et jusqu’à 12 mois.

Les patientes du 2ème groupe reçoivent les mêmes traitements que dans le 1er groupe, mais la pravastatine sera remplacée par un placebo.

Les patientes seront suivies pendant 10 ans.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein à haut risque de fibrose.
  • Sex : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF4392
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002971-32
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04385433

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Oui
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Céline BOURGIER

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 19

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Public trial contact

Lobna RIFAI

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 31 00

http://www.valdorel.fnclcc.fr

More scientific details

Official trial title : Etude en double aveugle de phase III, randomisée, évaluant l’efficacité de la pravastatine vs placebo en prévention primaire de fibrose radio-induite sévère chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à haut risque de fibrose mammaire.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras : - Bras A: les patientes reçoivent une radiothérapie adjuvante suivi ou non de boost sur lit tumoral. Les patientes reçoivent également de la pravastatine PO 1x/j pendant 12 mois, dès le 1er jour de radiothérapie. - BrasB: les patientes reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A, mais la pravastatine est remplacée par un placebo. Les patientes sont suivies pendant 10 ans.

Primary objective(s) : Comparer l’efficacité de la pravastatine contre un placebo sur la survenue d’un grade ≥ 2 d’une fibrose mammaire.

Secondary objectives :

  • Evaluer l’impact de la radiothérapie personnalisée sur les toxicités aiguës et tardives, la tolérance, la récidive locale, la survie sans progression, la survie sans fibrose mammaire, la survie sans fibrose mammaire ou récidive, la survie globale, la qualité de vie et le résultat cosmétique
  • Evaluer la performance du test NovaGray RILA Breast ®
  • Evaluer la faisabilité d’une nouvelle technique de production de test NovaGray RILA Breast ®
  • Evaluer la stabilité du test NovaGray RILA Brest ® à 12 mois

Inclusion criteria :

  • Femme ≥ 18 ans.
  • Chirurgie conservatrice du sein.
  • Haut risque de fibrose mammaire identifié par le test centralisé Nova Gray RILA Breast ® .
  • Carcinome invasif pT1-T2 ; pN0 (ganglions sentinelles ou curage axillaire négatif).
  • Carcinome canalaire in situ.
  • Marges de résection négatives.
  • Indication d’une radiothérapie de la glande mammaire (avec ou sans boost du lit tumoral).
  • Radiothérapie conformationnelle 3D uniquement.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≥ 2 x LNS
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 130 µmol/l
  • Fonction musculaire : créatinine kinase < 3x LNS chez les patientes ≥ 70 ans.
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant 4 semaines après la dernière administration du traitement de l’étude.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Irradiation des aires ganglionnaires (axillaire ou sus-claviculaire ou de la chaine mammaire interne).
  • Cancer du sein de stade de T3-4 ou N1-3.
  • Présence de métastases.
  • Mastectomie radicale.
  • Antécédent de dystrophie musculaire ou de pathologies musculaires héréditaires ou chroniques/
  • Maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, infection ou toutes autres maladies nécessitant un suivi prolongé.
  • Hypothyroïdie non traitée
  • Antécédent de cancer (sauf cancer du sein) au cours des 5 dernières années à l'exception des cancers basocellulaires ou des carcinomes épidermoïdes de la peau traités de façon adéquate, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus. Tout patient ayant un antécédent de cancer doit être considéré comme guéri depuis au moins 5 ans.
  • Traitement néo-adjuvant (chimiothérapie, hormonothérapie, thérapies ciblées).
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours avant inclusion.
  • Ethylisme chronique connu
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans fibrose mammaire à 2 ans.

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