Étude OTX015_104 : étude de phase 1, en escalade de dose, déterminant la dose recommandée d’OTX015 (MK-8628), un inhibiteur de bromodomaine (Brd), chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer la dose recommandée et la sécurité d’emploi d’OTX015 (MK-8628), chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).

Les patients recevront des comprimés d’OTX015 (MK-8628), deux fois par jours, pendant trois semaines, répétés toutes les quatre semaines.

Dans le cadre de cette étude, différentes doses du traitement seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.

Target population

• Type of cancer : Leucémie aiguë myéloïde (LAM)., Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2149
• EudraCT/ID-RCB : 2012-003380-22
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01713582

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 1, en escalade de dose déterminant la dose recommandée d’OTX015 (MK-8628), un inhibiteur de bromodomaine (Brd) dans les hémopathies malignes (MK-8628-001).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent des doses croissantes d’OTX015 (MK-8628) PO à partir de 20 mg, deux fois par jour pendant 3 semaines, répétées toutes les quatre semaines. L’OTX015 (MK-8628) est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier.

Primary objective(s) : Evaluer le nombre de patient présentant au moins une toxicité dose limitante.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) de novo ou secondaire à un syndrome myélodysplasique pré-existant (selon WHO 2008), ou lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) histologiquement ou cytologiquement confirmé. Pour les patients ayant un LDGCB, un bloc de tissu inclus en paraffine et fixé au formol, archivé et disponible.
• Patients ayant une maladie progressive malgré un traitement standard ou pour lesquels un traitement standard est contre-indiqué.
• Pour les patients ayant une LAM : présence de plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse à l’inclusion.
• Pour les patients ayant un LDGCB : présence d’au moins une masse tumorale non irradiée ≥ 15 mm (grand axe du ganglion lymphatique) ou >= 10 mm (petit axe du ganglion lymphatique ou sur des lésions extraganglionnaires) sur le scanner.
• Traitement antérieur arrêté au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude avec récupération complète de toutes toxicités précédentes, excepté un traitement par hydroxyurée en monothérapie ou associée au 6-mercaptopurine (6MP) dans le traitement d’hyperleucocytose, arrêté 48 heure avant le début du traitement à l'étude, ou rituximab arrêté 3 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Récupération des effets toxiques non hématologiques d’un traitement préalable à un grade ≤ 1, selon les critères NCI-CTC, excepté l’alopécie.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction de la moelle osseuse, hépatique et rénale adéquate.
• Patients affiliés à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement anticancéreux concomitant ou dans les 2 semaines avant la première administration du traitement à l’étude.
• Traitement concomitant par des corticoïdes, excepté un traitement chronique par méthylprednisolone de dose quotidienne ≤ 30 mg ou par autres corticostéroïdes de dose équivalente.
• Incapacité à recevoir un traitement par voie orale, ou altération de la fonction gastro-intestinale comme le syndrome de malabsorption, ou résection de l'intestin pouvant altérer de façon significative l'absorption intestinale.
• Antécédent d’une maladie maligne excepté toute tumeur correctement traitée dans les 3 ans sans progression, ou un carcinome basocellulaire, ou un cancer in situ du col utérin, ou un cancer superficiel de la vessie, ou des polypes intestinaux de haut grade traités d’une manière adéquate.
• Cytopénies périphériques : anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie.
• Leucémie promyélocytaire aiguë ou cliniquement non contrôlée ou coagulation intravasculaire disséminée.
• Maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou traitement immunosuppresseur pour le contrôle de la GVHD.
• Maladie leptoméningée incontrôlée.
• Autre localisation de tumeur nécessitant une intervention thérapeutique urgente (soins palliatifs, chirurgie ou radiothérapie), comme la compression de la moelle épinière, ou lésion douloureuse incontrôlée, ou fracture osseuse.
• Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine non contrôlée.
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans l’année avant le début de l'étude, hypertension ou arythmie non contrôlée.
• Sérologie VIH positive connue ou infection incontrôlée.
• Autre maladie grave ou condition médicale, neurologique ou psychologique pouvant interférer avec la compréhension de l'étude par le patient, la sécurité du patient, l’observance aux procédures de l’étude et à toute autre exigence du protocole.
• Patient ayant participé à un essai clinique avec un autre traitement expérimental dans les 2 semaines avant la première administration du traitement à l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Toxicité dose-limitante.