Etude OPT-PEMBRO : étude de phase 3, randomisée, de non-infériorité, visant à démontrer que l'efficacité d'une surveillance active est non inférieure à un traitement par pembrolizumab dans les 6 mois suivant la chirurgie, chez des patientes ayant un cancer du sein triple négatif au stade précoce et une réponse pathologique complète après une chimiothérapie néoadjuvante standard associée au pembrolizumab.

Summary

Le cancer du sein triple négatif est un cancer du sein particulier caractérisé par l’absence de récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone et à HER2 sur les cellules cancéreuses. Pour les formes précoces de ce cancer, le traitement standard repose sur une association de chimiothérapie et d’immunothérapie (en l’occurrence le pembrolizumab) administrée pendant 6 mois avant la chirurgie, suivie de 6 mois supplémentaires d’immunothérapie après l’intervention chirurgicale. Toutefois chez les patientes ayant obtenu une réponse très favorable au traitement néoadjuvant (chimiothérapie + pembrolizumab), avec une disparition complète de la tumeur lors de la chirurgie, la poursuite de l’immunothérapie en phase postopératoire pourrait ne pas apporter de bénéfice supplémentaire, compte tenu de leur bon pronostic. L’étude OPT-PEMBRO cherche à évaluer cette hypothèse.
En effet, l’étude OPT-PEMBRO est une étude de phase 3, randomisée, internationale, multicentrique, de non-infériorité qui s’adresse à des patientes ayant un cancer du sein triple négatif à un stade précoce. Ces patientes devront également avoir obtenu une réponse pathologique complète après une chimiothérapie néoadjuvante standard associée à un traitement par pembrolizumab. Elle vise à démontrer que la surveillance active de ces patientes a une efficacité non-inférieure à un traitement par pembrolizumab dans les 6 mois suivant la chirurgie. 
L’étude prévoit d’inclure 2454 patientes qui seront réparties de façon aléatoire dans 2 groupes : 
Dans le groupe 1, les patientes recevront du pembrolizumab pendant 6 mois selon la pratique clinique courante. Deux modalités de traitement seront possibles : soit une dose fixe de 200 mg, toutes les 3 semaines pendant 9 cycles, soit une dose fixe de 400 mg, toutes les 6 semaines pendant 5 cycles. La phase de traitement s’étend sur une durée d’environ 6 mois.
Dans le groupe 2, les patientes recevront des doses de plus en plus faibles de pembrolizumab (désescalade de doses) jusqu’à l’arrêt du traitement. 
Les patientes seront ensuite suivies pendant environ 4 ans avec des visites de suivi tous les 3 mois conformément à la pratique clinique courante. Ces visites de suivi comprendront différents examens médicaux, notamment des analyses sanguines, biopsies, examens d’imagerie (mammographie), ainsi que le remplissage de questionnaires de qualité de vie.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein de stade T1cN1-2 ou T2-4N0-2 triple négatif ou ER/PR faible
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-006062
• EudraCT/ID-RCB : 2024-515787-31-00
• NCT : NCT06606730
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06606730

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Optimiser la prescription adjuvante de Pembrolizumab chez les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif au stade précoce ayant obtenu une réponse pathologique complète après une chimiothérapie néoadjuvante standard et le pembrolizumab.

Summary for professionals : L’étude OPT-PEMBRO est une étude de phase 3, randomisée, internationale, multicentrique, de non-infériorité qui s’adresse à des patients ayant un cancer du sein triple négatif à un stade précoce. Ces patients doivent également avoir obtenu une réponse pathologique complète après une chimiothérapie néoadjuvante standard associée à un traitement par pembrolizumab. Elle vise à démontrer qu'une surveillance active de ces patients a une efficacité non-inférieure à un traitement par pembrolizumab dans les 6 mois suivant la chirurgie.  Avant l'inclusion dans l’étude, les patients auront reçu pendant 6 mois une chimiothérapie associée à un traitement par pembrolizumab, suivie d’une intervention chirurgicale. Après la chirurgie, le cancer du sein sera réévalué selon l’état de la malade, le stade pathologique et les marges chirurgicales.  Les patients seront randomisées dans 2 bras :  - Bras A (contrôle) : les patientes reçoivent du pembrolizumab pendant 6 mois selon la pratique clinique courante. Deux modalités de traitement sont possibles : soit une dose fixe de 200 mg en IV toutes les 3 semaines pendant 9 cures), soit une dose fixe de 400 mg en IV toutes les 6 semaines pendant 5 cures. La phase de traitement s’étend sur une durée d’environ 6 mois. - Bras B (expérimental) : les patientes reçoivent des doses de plus en plus faibles de pembrolizumab (désescalade de doses) jusqu’à l’arrêt du traitement.  Les patientes sont ensuite suivies pendant environ 4 ans avec des visites de suivi tous les 3 mois conformément à la pratique clinique courante. Ces visites de suivi comprennent différents examens médicaux, notamment des analyses sanguines, biopsies, examens d’imagerie (mammographie), ainsi que le remplissage de questionnaires de qualité de vie.

Primary objective(s) : Démontrer la non-infériorité de la surveillance active par rapport au traitement standard (à 6 mois de pembrolizumab adjuvant après la chirurgie).

Secondary objectives :

• Évaluer l'incidence des effets indésirables (EI) de grade ≥ 2, en particulier des EI liés au système immunitaire dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Évaluer l'évolution du score PRO-CTCAE composé des événements sélectionnés dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Évaluer l'impact de 6 mois de pembrolizumab en adjuvant sur la qualité de vie globale (QoL) par rapport au bras observation.
• Décrire l’évolution de la qualité de vie des patientes dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Évaluer l'impact de 6 mois de traitement adjuvant par pembrolizumab sur d'autres domaines de la qualité de vie, notamment la fatigue, la détresse émotionnelle, la douleur et la qualité du sommeil, tels que mesurés par l'EORTC QLQ-C30, l'EORTC-BR42 et l'EQ5D5L.
• Comparer la peur d'une récidive du cancer (FCR) chez les patientes dans le bras observation par au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Comparer le taux de reprise du cycle menstruel chez les patientes dans le bras observation par au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Comparer le taux de grossesse chez les patientes dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Décrire les schémas de prescription des agonistes de la LH-RH.
• Évaluer la survie sans cancer du sein invasif (IBCFS) dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Évaluer la survie sans rechute à distance (DRFS) dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Évaluer le taux de second cancer dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Évaluer la survie globale (OS) dans le bras observation par rapport au bras pris en charge avec le traitement standard.
• Comparer l'observation avec le traitement standard sur les événements suivants et par ordre hiérarchique : décès, récidive à distance, récidive locale, EAI de grade 3-4, EAI de grade 2, qualité de vie globale.
• Comparer le rapport coût-efficacité de l'observation par rapport au traitement standard.
• Comparer l'impact budgétaire de l'observation par rapport au traitement standard.
• Comparer l'efficacité de l'observation par rapport au traitement standard en fonction des valeurs sTILS au départ (biopsie diagnostique).

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein de stade T1cN1-2 ou T2-4N0-2 triple négatif ou ER/PR faible (récepteurs d'oestrogènes (ER) et de progestérone (PR) ≤10% ; HER2 négatif selon les directives ASCO/CAP), histologiquement documenté et selon les critères anatomiques de stadification de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques régionaux de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition.
• Antécédent de traitement par chimiothérapie néoadjuvante en association avec le pembrolizumab pour un minimum de 6 cycles (chimiothérapie systémique achevée en préopératoire).
• Absence de maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques après l'achèvement du traitement néoadjuvant (c'est-à-dire ypT0 ypN0 dans le système de stadification actuel de l'AJCC).
• Antécédent d’exérèse adéquate du cancer du sein (ablation chirurgicale de toute la maladie cliniquement évidente dans le sein et les ganglions lymphatiques).
• Radiothérapie locorégionale adéquate réalisée ou prévue.
• Statut de performance ECOG ≥ 2.
• Fonction hématologique dans les 28 jours précédant la randomisation : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique dans les 28 jours précédant la randomisation : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
• Fonction rénale dans les 28 jours précédant la randomisation : débit de filtration glomérulaire > 30 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault).
• Randomisation au maximum 12 semaines après la chirurgie mammaire.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer jusqu’à 4 mois après la dernière administration de traitement.
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Maladie métastatique (stade IV) documentée par imagerie ou examen clinique.
• Récurrence de la maladie après un traitement préopératoire et une intervention chirurgicale.
• Antécédent de cancer du sein invasif (ipsi- ou controlatéral).
• Antécédents d'une autre tumeur maligne sans rémission complète depuis plus de 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ correctement traité et du cancer de la peau sans mélanome.
• Patientes pour lesquelles le pembrolizumab a été définitivement interrompu pendant la phase néoadjuvante du traitement en raison d'un effet indésirable lié au pembrolizumab.
• Antécédents d'intolérance ou hypersensibilité au pembrolizumab, aux protéines murines ou à tout composant du produit.
• Conditions médicales nécessitant des stéroïdes systémiques chroniques (>10 mg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur au cours des 2 dernières années.
• Maladie hépatique active connue, par exemple due au VHB, au VHC, à des troubles hépatiques auto-immuns ou à une cholangite sclérosante.
• Patientes infectées par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale détectable dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent faire l'objet d'une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA ≤ 2B).
• Patiente sous protection juridique ou privé de liberté.
• Patiente participant à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Femme enceinte ou allaitante.