Étude OLYMPE : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le ralimetinib (LY2228820) et le tamoxifène, chez des patientes ayant un cancer du sein avancé ou métastatique, RE-positif HER2-négatif, progressant sous inhibiteurs d’aromatase.

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Cancer type(s) :

  • Cancer du sein avancé ou métastatique RE-positif HER2-négatif.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sex :

femmes

Age category :

Entre 18 et 80 ans.

Sponsor :

Centre François Baclesse

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Eli Lilly and Company Institut National du Cancer (INCa) Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer

Trial progress :

Ouverture effective le : 22/06/2016
Nombre d'inclusions prévues : 116
Nombre effectif : - au -
Clôture effective le : 07/04/2017

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le ralimetinib (LY2228820) et le tamoxifène, chez des patientes ayant un cancer du sein avancé ou métastatique, RE-positif HER2-négatif, progressant sous un traitement par des inhibiteurs d’aromatase.

Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes :

Les patientes du premier groupe recevront des comprimés de tamoxifène administrés tous les jours, jusqu’à la rechute ou l’intolérance.

Les patientes du deuxième groupe recevront un comprimé de ralimetinib toutes les douze heures pendant les dix premiers jours de chaque cure, et des comprimés de tamoxifène tous les jours. Ces traitement seront administrés jusqu’à la rechute ou l’intolérance.

Dans le cadre d’une étude ancillaire, un prélèvement sanguin et une biopsie pourront être réalisés avant le traitement avec l’accord de la patiente (uniquement pour les patientes du deuxième groupe), afin d’identifier des biomarqueurs utiles pour améliorer l’efficacité du traitement.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein avancé ou métastatique RE-positif HER2-négatif.
  • Sex : femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF2602
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-005084-29
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02322853

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Chistelle LEVY

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 51 69

http://www.baclesse.fr

Public trial contact

Chistelle LEVY

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 51 69

http://www.baclesse.fr

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 2 randomisée, ouverte et multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance du tamoxifène plus LY2228820 dans les cancers du sein avancés ou métastatiques progressant sous inhibiteurs d’aromatase.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras : - Bras A : les patientes reçoivent du tamoxifène PO tous les jours, jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patientes reçoivent du ralimetinib (LY2228820) PO toutes les 12 heures pendant les 10 premiers jours, et du tamoxifène PO tous les jours. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours jusqu’à progression ou toxicité. Dans le cadre d’une étude ancillaire, un prélèvement sanguin et une biopsie peuvent être réalisés avant le traitement après accord de la patiente (bras B), afin d’identifier des biomarqueurs utiles pour améliorer l’efficacité du traitement.

Primary objective(s) : Définir l’efficacité en termes de taux de survie sans progression à 6 mois, du ralimetinib administré en association avec le tamoxifène.

Secondary objectives :

  • Évaluer le profil de toxicité du ralimetinib administré en association avec le tamoxifène.
  • Évaluer la survie globale.
  • Estimer la durée de réponse.
  • Estimer la survie sans progression.
  • Évaluer le taux de réponse.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
  • Cancer du sein histologiquement prouvé.
  • Femmes ménopausées, c’est-à-dire : aménorrhée spontanée datant d’au moins 12 mois avec un profil clinique approprié (âge, antécédent de symptômes) ou aménorrhée spontanée datant d’au moins 6 mois avec un taux de FSH > 40 mIU/mL et oestradiol < 20 pg/mL ou ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie) datant d’au moins 6 semaines avant l’inclusion. En cas d’ovariectomie seule, les patientes seront incluables seulement si le statut ménopausique a été confirmé par dosage hormonal.
  • Statut ER-positif confirmé par test local (> 10% par IHC), et statut HER2 négatif (IHC 0 ou 1 ou 2+ et FISH négative) sur la dernière biopsie ou pièce opératoire disponible.
  • Progression de la maladie par progression localement avancé inopérable ou progression métastatique.
  • Maladie réfractaire aux inhibiteurs des aromatases (AI) : rechute pendant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant par inhibiteur de l’aromatase, OU progression pendant ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement par inhibiteur de l’aromatase pour la maladie localement avancé ou métastatique.
  • Les patientes ayant reçu du fulvestrant (Faslodex®) sont éligibles.
  • Un maximum de 2 lignes antérieures de chimiothérapie est autorisé en situation métastatique.
  • Indice de performance ≤ 2.
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, INR ≤ 1,5 sans traitement anticoagulant.
  • Fonction hépatique : transaminases dans les valeurs normales (ou < 3,0 x LNS en présence de métastases hépatiques), bilirubine totale dans les valeurs normales (ou ≤ 1,5 x LNS en présence de métastases hépatiques ou <= 3,0 x LNS avec taux de bilirubine directe dans les valeurs normales en présence de syndrome de Gilbert).
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Capacité de recevoir un traitement par voie orale.
  • Lésion mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1 : maladie mesurable (≥ 20 mm par technique conventionnelle ou >= 10 mm par scanner spiralé), OU lésion osseuse non mesurable lytique or mixte (lytique et blastique) en l’absence de maladie mesurable. Les patientes présentant uniquement un épanchement pleural et/ou ascite ne sont pas éligibles.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de p38 MAPK ou du tamoxifène en situation métastatique (le tamoxifène en traitement adjuvant est autorisé).
  • Plus de 2 lignes antérieures de chimiothérapie pour la maladie localement avancée et/ou métastatique.
  • Traitement immunosuppresseur en cours.
  • Métastases cérébrales.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme : accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l’inclusion, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > 2 (NYHA), ou arythmie cardiaque sérieuse nécessitant un traitement.
  • Antécédent de résection intestinale majeure pouvant modifier l’absorption des médicaments par voie orale.
  • Maladie inflammatoire de l’intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse).
  • Autre cancer à l’exception du carcinome cutané baso-cellulaire traité, ou du cancer du col de l’utérus traité.
  • Participation simultanée à un essai clinique thérapeutique.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai, selon le jugement de l’investigateur.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans progression.

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