Etude NESPA : étude de phase 2 évaluant une immunothérapie précoce par des immunoglobulines en intraveineuse associé au cyclophosphamide et à la méthylprednisolone, chez des patients atteints de neuropathie sensitive paranéoplasique associée aux anticorps anti-Hu.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Syndromes Neurologiques Paranéoplasiques

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/01/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 21
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: -

Summary

Les Syndromes Neurologiques Paranéoplasiques (SNP) sont des complications auto-immunes rares liées à la présence d’un cancer systémique. Malgré leur origine auto-immune, les SNP ont historiquement montré peu de réponse à l’immunothérapie. La raison de cet échec est probablement en rapport avec une administration trop tardive de l’immunothérapie, à un stade où l’inflammation a déjà disparue et ou la perte neuronale irréversible est constituée. 
En 2016, nous avons complété une étude prospective par Immunoglobulines Intraveineuses (IgIV) administrées dans les 6 mois depuis le début des symptômes chez les patients atteints d’un SNP [1]. En raison de résultats encourageants obtenus dans le groupe des patients avec une neuronopathie sensitive à anticorps anti-Hu, nous avons décidé de focaliser notre recherche sur ce sous-groupe de patients, en proposant un protocole d’immunothérapie renforcé à base d’IgIV pendant 3 mois, cyclophosphamide et méthylprednisolone pendant 6 mois.
Les patients recevront un traitement par des immunoglobulines IV (IgIV), sur 5 jours pour la 1ère cure, puis sur 3 à 5 jours, toutes les 4 semaines pour un total de 3 cures. Les patients recevront également du cyclophosphamide IV, le premier jour et de la méthylprednisolone IV, lors des 3 premiers jours, toutes les 4 semaines pour un total de 6 cures.
Les patients effectueront un bilan exhaustif du syndrome paranéoplasique lors de l’inclusion. Les patients seront ensuite évalués mensuellement par différentes échelles (ONLS, Score of Ataxia, NRS, mRS, BI). La survenue d'événements indésirables sera enregistrée et gradée selon le Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Le bilan de fin d’étude sera effectué à 6 mois et inclura les mêmes évaluations cliniques et paracliniques effectuées lors de l’inclusion

Target population

  • Type of cancer : Syndromes Neurologiques Paranéoplasiques
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

Trial coordinator

Dimitri PSIMARAS

47 boulevard de l'Hôpital,
75651 Paris,

01 42 16 41 60

https://pitiesalpetriere.aphp.fr/

More scientific details

Official trial title : Immunothérapie précoce par immunoglobulines intraveineuses, cyclophosphamide et méthylprednisolone chez les patients atteints de neuropathie sensitive paranéoplasique associée aux anticorps anti-Hu

Summary for professionals : Les Syndromes Neurologiques Paranéoplasiques (SNP) sont des complications auto-immunes rares liées à la présence d’un cancer systémique. Malgré leur origine auto-immune, les SNP ont historiquement montré peu de réponse à l’immunothérapie. La raison de cet échec est probablement en rapport avec une administration trop tardive de l’immunothérapie, à un stade où l’inflammation a déjà disparue et ou la perte neuronale irréversible est constituée.  En 2016, nous avons complété une étude prospective par Immunoglobulines Intraveineuses (IgIV) administrées dans les 6 mois depuis le début des symptômes chez les patients atteints d’un SNP [1]. En raison de résultats encourageants obtenus dans le groupe des patients avec une neuronopathie sensitive à anticorps anti-Hu, nous avons décidé de focaliser notre recherche sur ce sous-groupe de patients, en proposant un protocole d’immunothérapie renforcé à base d’IgIV pendant 3 mois, cyclophosphamide et méthylprednisolone pendant 6 mois. Les patients recevront un traitement par des immunoglobulines IV (IgIV), sur 5 jours pour la 1ère cure, puis sur 3 à 5 jours, toutes les 4 semaines pour un total de 3 cures. Les patients recevront également du cyclophosphamide IV, à J1 et de la méthylprednisolone IV, de J1 à J3, toutes les 4 semaines pour un total de 6 cures.  Les patients effectueront un bilan exhaustif du syndrome paranéoplasique lors de l’inclusion. Les patients seront ensuite évalués mensuellement par différentes échelles (ONLS, Score of Ataxia, NRS, mRS, BI). La survenue d'événements indésirables sera enregistrée et gradée selon le Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Le bilan de fin d’étude sera effectué à 6 mois et inclura les mêmes évaluations cliniques et paracliniques effectuées lors de l’inclusion

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité à 3 et 6 mois de l’immunothérapie à l’étude.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans
  • Neuronopathie sensitive paranéoplasiques« possible » selon les critères de Camdessanché et al. [2]

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