Etude NANOPRO : étude de phase 2, évaluant l’efficacité anti-tumorale locale de la protonthérapie associé aux nanoparticules selon un schéma hypofractionné chez des patients ayant une rechute de tumeur radiorésistante en territoire déjà irradié.

Summary

Le cancer est une maladie qui résulte de la survenue d'un dysfonctionnement au niveau de certaines cellules de l'organisme. Celles-ci se mettent à se multiplier de manière anarchique, d'abord localement, puis dans le tissu avoisinant, puis à distance où elles forment des métastases.

La protonthérapie est une thérapie de rayonnements à base de protons qui associée avec les nanoparticules visent à détruire les cellules tumorales résistantes à la thérapie antérieure.

 L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la protonthérapie associé aux nanoparticules chez des patients de 55 ans ou plus ayant une rechute de tumeur radiorésistante en territoire déjà irradié. Les patients effectueront 5 séances par semaine de protonthérapie pendant 4 semaines consécutives.Les patients receveront également le traitement par nanoparticules le premier jour de chaque semaine pendant 3 semaines.Les patients seront suivi après la fin du traitement tous les 3 mois pendant 2 ans.

Target population

• Type of cancer : Tumeurs céphalo-spino-ilio-sacré récidivantes.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4516
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003671-17
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04784221

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Réirradiation par nanoparticules et protonthérapie hypofractionnée des rechutes pan-tumeurs : Etude de phase II non randomisée

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. La réirradiation par protonthérapie débutera dans les 21 jours après l’inclusion. Le traitement est réalisé avec 5 séances par semaine de J1 à J26 pendant 4 semaines consécutives.Les patients reçoivent une administration de nanoparticules à base de polysiloxane et de chélates de gadolinium injectables en IV à J1, J8 et J15. Les patients sont suivi après la fin du traitement tous les 3 mois pendant 2 ans.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité locale d’un traitement associant l’administration de nanoparticules à la protonthérapie.

Secondary objectives :

• Evaluer la survie sans progression dans le champ de réirradiation et en dehors du champ de réirradiation.
• Evaluer le profil de tolérance de l’association nanoparticules plus protonthérapie hypofractionnée.
• Evaluer la qualité de vie des patients.
• Evaluer la survie sans dégradation de la qualité de vie.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer Le taux de réponse complète ou partielle à un an .
• Documenter le type de progression.
• Estimer le taux d'acceptabilité des patients éligibles de participer à l’essai et les motifs de refus de participation.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur de l’axe céphalo-spino-ilio-sacré correspondant au spectre des tumeurs traitées en protonthérapie notamment base du crâne, paroi pharyngée, ganglions parapharyngés et rétropharyngés, cavum sans ganglion associé, tumeur pré-rachidienne… (sites où les tumeurs sont immobiles par opposition aux tumeurs viscérales thoraciques, abdominales et pelviennes possiblement mobiles qui seront exclues car non irradiables en protonthérapie en l’état actuel de la technique).
• Tumeur déjà irradiée, dans un délai de plus de 6 mois avant l’inclusion.
• Rechute ou une nouvelle tumeur en territoire irradié.
• Tumeur considérée comme radiorésistante (TCD50 > 50Gy).
• Dosimétrie(s) des irradiations précédentes disponible(s).
• Tumeur évoluant en tissu déjà irradié à au moins 40 Gy EQD2 (α/β=2) .
• Indication d’une réirradiation par protonthérapie à intention curative. L’indication de réirradiation par protonthérapie sera discutée selon la taille et la localisation tumorale (notamment un volume inférieur ou égal à 113 ml de PTV en situation ORL pourra être pris en compte), la présence de toxicités précédentes.
• Le patient peut avoir reçu un traitement systémique antérieur.
• Maladie évaluable selon les critères RECIST 1.1.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Tumeurs mobiles.
• Métastases viscérales ou cérébrales évolutives.
• Récidive survenant à moins de 6 mois de la fin de la première irradiation.
• Ulcération cutanée néoplasique.
• Lymphomes, tumeurs cérébrales (gliomes), méningiomes, carcinomes de la peau, mélanomes malins (peau ou muqueuses), tumeur du larynx, lésions mobiles de la cavité buccale.
• Antécédent d’autre affection maligne au cours des 3 dernières années, sauf cancer cutané hors mélanome, carcinome in situ du col de l’utérus. Toute autre tumeur solide ou lymphome (sans atteinte médullaire) doit avoir été traité et ne pas présenter de signe de récidive depuis au moins 3 ans.
• Comorbidités menaçant le pronostic vital à moins de deux ans.
• Matériel métallique inamovible dans le volume cible (artefacts d'imagerie importants).
• Impossibilité d'immobiliser complètement le volume cible (organe en mouvement).
• Volume à irradier (PTV) jugé trop grand pour une balance bénéfice / risque acceptable estimée en RCP du Centre François Baclesse.
• Patient présentant une contre-indication à la radiothérapie et à une IRM.
• Traitement anticancéreux concomitant tel qu’une chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou autre, en cours ou prévus d’être initiés pendant l’irradiation.
• Doses antérieurement reçues par les OAR ou toxicité radique déjà présente empêchant la réirradiation y compris en protonthérapie (étude clinique et dosimétrique de chaque cas).
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
• Patient ne pouvant se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychopathologiques.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Le taux de survie sans progression locale à deux ans.