Étude MO28230 : étude de phase 1-2, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un traitement associant trastuzumab emtansine (Kadcyla®) et la capécitabine, chez des patients ayant un cancer du sein HER2 positif métastatique ou un cancer gastrique HER2 positif métastatique ou localement avancé.

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité d’un traitement associant trastuzumab emtansine et la capécitabine, chez des patients ayant un cancer du sein HER2 positif métastatique ou un cancer gastrique HER2 positif métastatique ou localement avancé.

Cette étude comprendra 2 parties :

Partie 1 (évaluation de la dose maximale tolérée de capécitabine) : les patients recevront un traitement comprenant du trastuzumab emtansine administré en perfusion intraveineuse, toutes les trois semaines, associé à la capécitabine administrée par voie orale, deux fois par jour.

Dans le cadre de cette étude, différentes doses de capécitabine seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.

Partie 2 (évaluation de l’efficacité et la sécurité d’emploi de l'association du trastuzumab emtansine avec la capécitabine) ; les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :

Les patients du premier groupe recevront un traitement par trastuzumab emtansine administré en perfusion intraveineuse, toutes les trois semaines, jusqu’à rechute ou intolérance.

Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, associé à la capécitabine administrée par voie orale, deux fois par jour, à la dose la mieux adaptée déterminée dans la première partie de l’étude, jusqu’à rechute ou intolérance.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein HER2 positif métastatique., Cancer gastrique HER2 positif métastatique ou localement avancé.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2078
• EudraCT/ID-RCB : 2012-001547-46
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01702558

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de l'association de trastuzumab emtansine (Kadcyla®) et de la capécitabine, chez des patients atteints d'un cancer du sein HER2 positif métastatique et chez des patients atteints d'un cancer gastrique HER2 positif métastatique ou localement avancé.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend 2 parties : Partie 1 (évaluation de la dose maximale tolérée de capécitabine) : les patients reçoivent un traitement comprenant du trastuzumab emtansine en perfusion IV, toutes les 3 semaines, associé à des doses croissantes de capécitabine PO, 2 fois par jour. La capécitabine est administrée selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de dose et 3 patients par palier. Partie 2 (évaluation de l’efficacité et la sécurité d’emploi de l'association du trastuzumab emtansine avec la capécitabine) ; les patients sont randomisés en deux bras : Bras A : les patients reçoivent un traitement par trastuzumab emtansine en perfusion IV, toutes les 3 semaines, jusqu’à progression ou toxicité. Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à la capécitabine PO, à la dose maximale tolérée, déterminée dans la partie 1, administrée 2 fois par jour jusqu’à progression ou toxicité.

Primary objective(s) : Partie 1 : Déterminer la dose maximale tolérée. Partie 2 : Déterminer le taux de réponse globale dans le cancer du sein métastatique.

Secondary objectives :

• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques (partie 1).
• Evaluer la sécurité d’emploi de l’association du trastuzumab emtansine et de la capecitabine (partie 1 et 2).
• Evaluer le taux de réponse globale dans le cancer gastrique métastatique (partie 2).
• Evaluer le temps jusqu’à la réponse (partie 2).
• Evaluer la durée de réponse (partie 2).
• Evaluer le temps jusqu’à progression (partie 2).
• Evaluer le temps jusqu'à échec du traitement (partie 2).
• Evaluer la survie sans progression (partie 2).
• Evaluer le taux de bénéfice clinique (partie 2).
• Evaluer la survie globale (partie 2).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Pour les patients ayant un cancer du sein : cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Maladie HER2-positive confirmée, définie par score 3+ en immunohistochimie (IHC) ou HER2-positif en hybridation in situ (HIS).
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Maladie progressive après au moins un traitement antérieur par chimiothérapie et trastuzumab soit séparément, soit en combinaison.
• Patient ayant totalement récupéré des traitements antérieurs.
• Pour les patients ayant un cancer gastrique : cancer gastrique HER2 positif métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Maladie primitive ou métastatique HER2-positive définie par score IHC 2+ ou IHC 3+ ou HIS+.
• Cancer gastrique localement avancé ou métastatique inopérable.
• Chimiothérapie antérieure adjuvante ou néoadjuvante pour le cancer gastrique métastatique ou localement avancé dans les 6 mois avant l’inclusion dans l'étude.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Nombre de cellules sanguines adéquat.
• Fonction hépatique, rénale et cardiaque adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement antérieur incluant, un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue période, un traitement hormonal dans les 14 jours, un traitement par trastuzumab dans les 21 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Participation antérieure à une étude comprenant trastuzumab emtansine même si le patient n’a pas reçu le traitement.
• Traitement préalable par capécitabine.
• Antécédents de réaction grave ou inattendue à fluoropyrimidine ou hypersensibilité connue à fluorouracile.
• Contre-indication à la capécitabine tels que : traitement par sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, telle que la brivudine, maladie héréditaire rare comme l’intolérance au galactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose, tout symptôme suggérant la présence d’un déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Antécédent d'intolérance ou d'hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines ou n'importe quel composant du traitement de l’étude.
• Antécédent d'exposition à des doses cumulatives d'anthracyclines.
• Traitement par lapatinib dans les 14 jours avant la première administration du traitement à l’étude.
• Métastases cérébrales symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une chirurgie ou un traitement par des stéroïdes pour contrôler leurs symptômes, dans les 28 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 (NCI CTCAE v4.0).
• Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou du carcinome cutané non mélanome, ou un cancer de l'utérus de stade I ou un autre cancer considéré comme ayant été correctement traité.
• Arythmie ventriculaire instable nécessitant un traitement.
• Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC) de grade II-IV (selon NYHA).
• Antécédent d’un infarctus du myocarde ou d’une angine de poitrine instable dans les 6 mois avant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent d'une baisse de la FEVG à < 40% ou d’une ICC symptomatique avec un traitement préalable par trastuzumab.
• Dyspnée de repos sévère à cause des complications d’une maladie maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie continue.
• Syndrome de malabsorption cliniquement significatif ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Maladie systémique grave, non contrôlée telles que maladie cardiovasculaire, ou pulmonaire, ou maladie métabolique, cliniquement significative.
• Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique significative, dans les 28 jours avant l'inclusion ou chirurgie majeure obligatoire au cours du traitement de l'étude.
• Sérologie VIH positive ou infection active par le virus de l’hépatite B ou C.

Primary evaluation criteria : Dose maximale tolérée (partie 1). Meilleure réponse globale (partie 2).