Étude MK-3475-06D : étude de phase 1/2, randomisée, évaluant la sécurité et l'efficacité du sacituzumab tirumotécan (MK-2870) associé au paclitaxel, comme traitement de seconde ligne, chez des patients ayant un adénocarcinome gastro-oesophagien avancé et/ou métastatique.

Summary

Le cancer de l’estomac, de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) et de l’œsophage non résécable, localement avancé ou métastatique peut réapparaître après un premier traitement. Ces cancers restent difficiles à traiter, car ils se propagent souvent à d’autres zones de l’organisme et répondent parfois mal aux traitements existants.
Le traitement standard repose sur l’association d’une thérapie ciblée, le ramucirumab, et d’une chimiothérapie, qui détruit ou empêche la croissance des cellules cancéreuses. Le ramucirumab agit en bloquant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui nourrissent la tumeur. Cependant, de nombreux patients présentent encore une progression de leur maladie malgré cette combinaison, d’où la nécessité d’explorer de nouvelles options thérapeutiques. Le sacituzumab tirumotécan (sac-TMT, MK-2870), le médicament à l’étude, est un conjugué anticorps-médicament (CAM) conçu pour cibler directement les cellules cancéreuses. Ce type de traitement associe un anticorps, qui reconnaît une protéine spécifique sur la cellule tumorale, à un médicament cytotoxique, qui détruit la cellule une fois que le CAM s’y est fixé. Cette étude vise à savoir si l’association du sac-TMT et de la chimiothérapie permet de mieux contrôler la maladie et d’offrir une tolérance comparable ou supérieure au traitement standard ramucirumab + chimiothérapie.
Cette étude clinique vise à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du sac-TMT associé au paclitaxel, comparé à la combinaison ramucirumab associé au paclitaxel.
L’étude se déroulera en deux parties :
Dans la partie 1, les patients recevront 2 doses de sac-TMT pour déterminer la dose la mieux tolérée.
Dans la partie 2, les patients seront répartis en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront le sac-TMT associé au paclitaxel.
Dans le groupe 2, les patients recevront le traitement standard (ramucirumab et paclitaxel).
Les patients recevront les traitements pendant environ 2 ans, ou jusqu’à progression du cancer, intolérance ou fin de l’étude. Ils utiliseront également un bain de bouche contenant des stéroïdes pour prévenir les aphtes.
Au cours de l’étude, les patients subiront des examens médicaux réguliers, des analyses de sang, d’urine et de tumeur, des examens d’imagerie et cardiaques, et répondront à des questionnaires sur leur état de santé et leur qualité de vie.
L’étude inclura environ 90 patients sur 42 sites, dont 3 en France, et la participation pourra durer jusqu’à 3 ans.

Target population

• Type of cancer : Adénocarcinome gastrique localement avancé ou métastatique., Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique., Adénocarcinome œsophagien localement avancé ou métastatique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005889
• EudraCT/ID-RCB : 2023-509306-29-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05592626, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-509306-29-00

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Étude clinique de phase 1/2, en ouvert, au design complexe visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du MK-2870 associé au paclitaxel dans le traitement de seconde ligne chez les participants atteints d’un adénocarcinome gastro-oesophagien avancé/métastatique : Sous-étude 06D

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, randomisée et multicentrique. Cette étuide vise à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du sacituzumab tirumotécan (sac-TMT, MK-2870) en association avec le paclitaxel, comparée à la combinaison ramucirumab associé au paclitaxel, chez des patients ayant un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé ou métastatique en seconde ligne de traitement. L’étude se déroule en deux parties : 1 - Partie 1 (phase d'escalade de dose) : les patients reçoivent deux doses de sac-TMT associées à la chimiothérapie afin de déterminer la dose à utiliser pour la partie 2. 2 - Partie 2 : les patients sont rendomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront du sacituzumab tirumotécan en IV à J1, J15 et J29 , par cure de 6 semaines, à une dose déterminée après la phase d’escalade. Les patients reçoivent également du paclitaxel IV à J1, J8 et J15, par cure de 4 semaines (3 semaines de traitement suivies d’une semaine de repos). - Bras B :les patients reçoivent du ramucirumab IV à J1, et J15, par cure de 4 semaines, jusqu’à environ 60 semaines, associé au paclitaxel IV à J, J8 et J15, toutes les 4 semaines (3 semaines de traitement suivies d’une semaine de repos). Les patients recevront les traitements pendant une durée maximale d’environ 2 ans, ou jusqu’à progression de la maladie, intolérance ou fin de l’étude. Ils utiliseront une solution de bain de bouche contenant des stéroïdes jusqu’à quatre fois par jour afin de prévenir les aphtes. Des échantillons sanguins, urinaires et tumoraux seront collectés, et des examens d’imagerie, cardiaques et physiques seront réalisés. Les patients répondront également à des questionnaires sur leur état de santé général et leur capacité fonctionnelle. L’étude prévoit d’inclure environ 90 patients répartis sur 42 sites, dont 3 en France, et la participation peut durer jusqu’à 3 ans.

Primary objective(s) : Évaluer la sécurité et la tolérance de la combinaison sacituzumab tirumotécan (sac-TMT) + chimiothérapie pendant la partie 1. Évaluer le taux de réponse objective (TRO).

Secondary objectives :

• Évaluer la réponse du cancer.
• Évaluer la sécurité et la tolérance de la combinaison sac-TMT, ramucirumab + chimiothérapie pendant la partie 2.
• Évaluer si le système immunitaire d'un participant produit des anticorps contre le sac-TMT.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement d'adénocarcinome gastrique, d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou d'adénocarcinome œsophagien précédemment traité, de 2e ligne.
• Maladie métastatique ou une maladie localement avancée, non résécable.
• Patient ayant présenté une progression objective et documentée de la maladie radiographique ou clinique pendant ou après une thérapie de première ligne contenant un doublet platine/fluoropyrimidine avec ou sans immunothérapie.
• Patient ayant fourni un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie au trocart, incisionnelle ou excisionnelle la plus récente d'une lésion tumorale.
• Effets indésirables dus aux traitements anticancéreux antérieurs doivent être de grade ≤ 1 ou au grade initial (sauf alopécie et vitiligo). Les effets indésirables endocriniens correctement traités par hormonothérapie substitutive sont acceptables.
• Statut ECOG ≤1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.

Exclusion criteria :

• Cancer épidermoïde ou gastro-œsophagien indifférencié.
• Patient ayant connu une perte de poids > 20 % sur les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Antécédents documentés de syndrome de l'œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne grave qui empêche/retarde la cicatrisation cornéenne.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin.
• Patient présentant une plaie grave ou non cicatrisante, un ulcère gastroduodénal ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Patient présentant une occlusion intestinale, des antécédents ou la présence d'entéropathie inflammatoire ou de résection intestinale étendue.
• Maladie cardiovasculaire ou une maladie cérébrovasculaire importante et non contrôlée.
• Patient ayant subi un événement thrombotique artériel, y compris un infarctus du myocarde, une angine instable, un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Hypertension artérielle non contrôlée ≥ 150/≥ 90 mm de mercure (Hg).
• Patient présentant une accumulation de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation, ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux central dans les 7 jours précédant la randomisation ou une intervention chirurgicale majeure planifiée après le début du traitement à l'étude.
• Patient recevant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou des agents similaires.
• Patient recevant un traitement chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres agents antiplaquettaires.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie importante (la thrombose du port veineux ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme « importantes ») au cours des 3 mois précédant la randomisation.
• Patient présentant des troubles hémorragiques importants, une vascularite ou a eu un épisode hémorragique important du tractus gastro-intestinal (GI) dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistules dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Patients infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• Patient ayant reçu un traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant l'antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2), un ADC à base d'inhibiteur de la topoisomérase 1 et/ou une chimiothérapie à base d'inhibiteur de la topoisomérase 1.
• Patient ayant reçu un traitement systémique antérieur ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou les voies de signalisation du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
• Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Patient ayant reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou présente des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes.
• Patient ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Patient ayant reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Patient présentant une autre affection maligne connue en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou présentant une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• Hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au sacituzumab tirumotecan, à l'un de ses excipients et/ou à un autre traitement biologique.
• Patient n'ayant pas récupéré de manière adéquate d'une intervention chirurgicale majeure ou présentant des complications chirurgicales en cours.

Primary evaluation criteria : Toxicité limitant la dose (DLT), événement indésirable (EI), arrêts de l'intervention de l'étude en raison d'un événement indésirable. Taux de réponse objective : réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) confirmée.