Etude Metro-Wilms-1906 : étude de phase 1-2 évaluant la chimiothérapie métronomique chez des enfants ayant une tumeur WILMS (néphroblastome) réfractaire ou en rechute.

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Cancer type(s) :

  • Tumeur de Wilms réfractaire ou en rechute.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Inférieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Oscar Lambret

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/05/2022
Fin d'inclusion prévue le : 27/01/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 28
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 12

Summary

La survie des enfants atteints d’un néphroblastome s’est remarquablement améliorée ces dernières décennies atteignant 85 à 90% survie globale. Environ 15% des patients avec une tumeur d’histologie favorable et 50% de ceux avec une histologie défavorable connaissent une rechute. La chimiothérapie métronomique se caractérise par l'administration en continue et à faible dose de traitements classiquement administrés à haute de dose, les résultats des premières études sont encourageants. Tout d’abord en oncologie adulte, où cette stratégie s’est révélée bénéfique dans différents cancers même dans des formes multi-métastatiques et chez des sujets fragiles.


La chimiothérapie métronomique a été étudiée à plus modeste échelle en pédiatrie, avec néanmoins des résultats encourageants.


L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la chimiothérapie métronomique chez les enfants ayant un néphroblastome.


L’étude sera divisée en 2 étapes.


Lors de la première étape, les patients seront recevront une chimiothérapie métronomique. Ils recevront de la vincristine une fois toutes les 3 semaines ; de l'irinotecan administré par voie orale 5 jours de suite lors des semaines 1, 2, 7 et 8 ; du temozolomide administré par voie orale, pendant 3 semaines consécutives, 2 fois par cure ; de l'étoposide administré par voie orale, 3 semaines consécutives, 2 fois par cure et de l’acide cis-rétinoique administré par voie orale, 2 semaines consécutives, 3 fois par cure.


Lors de la seconde étape, un nombre plus important de patients sera inclus, et les patients recevront la chimiothérapie selon la combinaison validée durant la première étape.


Chaque cure de traitement durant 12 semaines.


Les patients seront traités jusqu'à la progression de la maladie ou toxicité ou retrait du consentement. Cependant, le traitement peut être poursuivi aussi longtemps que le médecin juge qu'il présente un bénéfice clinique.

Target population

  • Type of cancer : Tumeur de Wilms réfractaire ou en rechute.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004951
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-002540-67
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05384821

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Arnauld VERSCHUUR

264 Rue Saint-Pierre,
13385 Marseille,

04 91 38 68 21

http://www.ap-hm.fr

More scientific details

Official trial title : Metro-Wilms-1906 : Etude de phase I-II évaluant la chimiothérapie métronomique chez des patients avec une tumeur WILMS réfractaire ou en rechute.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1/2, non randomisée et multicentrique.<p><br></p>L’étude est divisée en 2 phases.<p><br></p>1 - Phase 1&nbsp;: les patients sont inclus de manière séquentielle, et reçoivent une chimiothérapie métronomique. Ils reçoivent du vincristine IV à J1, J22, J43 et J64, de l'irinotecan PO de J1 à J5, de J8 à J12, de J43 à J47 et de J50 à J54, du temozolomide PO, de J1 à J21, puis du J43 à J63, associé à de l'étoposide PO, de J22 à J42, puis de J64 à J84 et de l’ acide cis-retinoique PO,de J15 à J28, de J43 à J56 et de J71 à J84.<p><br></p>2- Phase 2&nbsp;: les patients reçoivent la chimiothérapie selon la combinaison validée durant la phase 1.<p><br></p>Chaque cure de traitement dure 12 semaines.<p><br></p>Les patients sont traités jusqu'à la progression de la maladie ou toxicité ou retrait du consentement. Cependant, le traitement peut être poursuivi aussi longtemps que le médecin juge qu'il présente un bénéfice clinique.

Primary objective(s) : Evaluer la sécurité et l'efficacité de la chimiothérapie métronomique.

Secondary objectives :

  • Evaluer le contrôle de la maladie en termes de survie sans progression (PFS, évaluée par relecture centralisée selon RECIST 1.1) et survie globale (OS).
  • Evaluer la qualité de vie avant et en cours de traitement.
  • Evaluer la réponse précoce après un cycle de traitement du traitement métronomique.
  • Evaluer la meilleure réponse tumorale sur la durée du traitement métronomique.
  • Evaluation des événements indésirables.
  • Evaluer la faisabilité de la chimiothérapie métronomique proposée.

Inclusion criteria :

  • Patient d’âge ≥18 mois et <18 ans.
  • Tumeur de Wilms réfractaire ou en rechute, prouvée histologiquement au diagnostic.
  • Après au moins 2 lignes de chimiothérapie (conventionnelle ou haute-dose, pouvant inclure les molécules de l’étude) ou après 1 ligne pour maladie à risque élevé de rechute pour laquelle il n’y aurait pas de traitement curatif. Si 1 ligne pour risque élevé de rechute, l’inclusion doit être confirmée par les coordonnateurs.
  • Etat général selon Karnofsky (patients > 16 ans) ou Score de Lansky (patients ≤ 16 ans) ≥ 70%.
  • Capacité à prendre les médicaments par voie orale ou administration par sonde nasogastrique ou par gastrostomie autorisée.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 3x LSN, bilirubine totale ≤ 2 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60mL/min ou créatinine < 1.5 x LSN.
  • Test grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le début du traitement si indiqué.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer (au moins un moyen de contraception hautement efficace ou 2 méthodes de contraception complémentaires), 1 mois avant le début du traitement à l’étude et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement pour les hommes et les femmes.
  • Couverture sociale valide.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Antécédent d’un autre cancer dans les 5 ans.
  • Traitement de chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant l’inclusion.
  • Thérapie ciblée dans un délai < 5 demi-vie de la molécule avant l’inclusion.
  • Chirurgie lourde dans les 15 jours précédant l’inclusion.
  • Toxicité cardiaque, hépatique, pulmonaire ou rénale de grade ≥2 selon le NCI-CTC version 5.0.
  • Myelosuppression sévère.
  • Neuropathies périphériques sévères (grade ≥2).
  • Intolérance au fructose.
  • Maladie chronique inflammatoire de l’intestin et/ou obstruction intestinale.
  • Patient présentant une forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth.
  • Hépatite virale active connue, VIH ou toute autre infection non contrôlée connue.
  • Hypersensibilité connue à la dacarbazine, à l’isotrétinoïne ou à l’un des médicaments de l’étude, aux classes de médicaments ou aux excipients.
  • Hyperlipidémie et hypervitaminose A.
  • Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédent l’inclusion.
  • Patiente enceinte ou allaitante.
  • Incapacité à être suivi dans le cadre de l’essai (pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques).

Primary evaluation criteria : Toxicités limitant la dose et réponse objective.

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