Étude MANIFEST-2 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité du pélabrésib (CPI-0610) associé au ruxolitinib à celle du ruxolitinib seul chez des patients ayant une myélofibrose.

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Cancer type(s) :

  • Myélofibrose.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Constellation Pharmaceuticals

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/11/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 310
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 71

Summary

La myélofibrose est un cancer rare de la moelle osseuse. Elle est caractérisée par l’envahissement de la moelle par du tissu fibreux l’empêchant d’assurer la fabrication des cellules sanguines.

La prise en charge de la myélofibrose consiste essentiellement à traiter les symptômes et à limiter les complications.

 

Le ruxolitinib est un inhibiteur de JAK (Janus kinase) qui est utilisé pour le traitement de la myélofibrose. Il s’agit d’une thérapie ciblée, puisqu’il va agir de façon spécifique pour détruire les cellules cancéreuses exprimant cette molécule.

 

Le pélabrésib est une petite molécule ciblant des protéines de type BET qui régulent l’expression des gènes des cellules cancéreuses. Leur blocage permet de limiter le développement des cellules cancéreuses. Le blocage des voies BET et JAK peut entraîner une réduction de la maladie et une amélioration du pronostic.

 

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du pélabrésib associé au ruxolitinib à celle du ruxolitinib seul chez des patients ayant une myélofibrose.

 

Les patients seront répartis (de façon aléatoire) en 2 groupes.

 

Les patients du 1er groupe recevront du pélabrésib 1 fois par jour du 1er au 14ème jour de chaque cure et du ruxolitinib.

 

Les patients du 2e groupe recevront le placebo 1 fois par jour du 1er au 14ème jour de chaque cure et du ruxolitinib.

 

Chaque cure durera 21 jours.

 

Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

 

Le traitement durera au moins 24 semaines, soit 8 cures.

Target population

  • Type of cancer : Myélofibrose.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF4454
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001989-10
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04603495

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Oui
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A phase 3, randomized, double-blind, active-control study of CPI-0610 and ruxolitinib vs. placebo and ruxolitinib in JAKi treatment naive MF patients.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A : les patients reçoivent du pélabrésib PO 1 fois / jour de J1 à J14 de chaque cure et du ruxolitinib PO.- Bras B : les patients reçoivent le placebo 1 fois / jour de J1 à J14 de chaque cure et du ruxolitinib PO.Chaque cure dure 21 jours.Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.Le traitement dure au moins 24 semaines, soit 8 cures.

Primary objective(s) : Comparer l’efficacité du pélabrésib associé au ruxolitinib à celle du ruxolitinib seul.

Secondary objectives :

  • Évaluer la réponse au Total Symptom Score à la semaine 24.

Inclusion criteria :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de myélofibrose (primaire, post-polycythémie vraie ou post-thrombocytémie essentielle).
  • Au moins 2 symptômes avec un score moyen ≥ 3 ou un score total moyen ≥ 10 dans les 7 jours précédant la randomisation en utilisant le MFSAF (Myelofibrosis Symptom Assessment Form) v4.0.
  • Score de facteur de risque pronostique de niveau intermédiaire ≥ 1 selon le système de notation Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS).
  • Volume de la rate de ≥ 450 cm3.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Splénectomie ou irradiation splénique dans les 6 derniers mois.
  • Affections chroniques ou actives et/ou prise concomitante de médicaments incompatibles avec le traitement.
  • Traitement antérieur par un JAKi ou un inhibiteur de BET pour le traitement d'un néoplasme myéloprolifératif.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Réponse splénique à 24 semaines.

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