Étude M16-074 : étude de phase 1 évaluant la sécurité et la tolérance de ABBV-368 en monothérapie et en association chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou de stade avancé.

Summary

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90 % des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif (exemple : cancer des os).
ABBV-368 est un anticorps qui stimule le système immunitaire du patient en se liant à un récepteur, induisant la prolifération de cellules immunitaires (appelées lymphocytes T) dirigés contre les cellules tumorales.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de ABBV-368 en monothérapie et en association chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou de stade avancé.

L’étude se déroulera en 2 étapes :

Dans la 1ère étape (étape à doses variables), les patients recevront de l’ABBV-368 toutes les 2 semaines. La dose de l’ABBV-368 sera régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Le traitement sera répété tous les 28 jours pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement.

Dans la 2ème étape (étape d’expansion de groupes), les patients seront répartis en 2 groupes selon leur type de cancer :

Les patients du groupe 2A ayant un cancer du sein triple négatif recevront de l’ABBV-368 seul toutes les 4 semaines à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape. Le traitement sera répété pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement.

Les patients du groupe 2B ayant un carcinome de la tête et du cou recevront de l’ABBV-368 toutes les 4 semaines à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape associé à de l’ABBV-181. Le traitement sera répété pendant 2 ans ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement.

Les patients seront suivis pendant 1 an et demi maximum après la fin du traitement à l’étude.

Target population

• Type of cancer : Pour les patients de la partie 1 : tumeurs solides métastatiques ou de stade avancé., Pour les patients de la partie 2A : cancer du sein triple négatif., Pour les patients de la partie 2B : carcinome de la tête et du cou.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF3501
• EudraCT/ID-RCB : 2016-004205-14
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03071757

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A multicenter, phase 1, open-label, dose-escalation study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of ABBV-368 as a single agent and combination in subjects with locally advanced or metastatic solid tumors.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : Étape 1 : étape d’escalade de dose. Les patients reçoivent de l’ABBV-368 en IV selon un schéma d’escalade de dose toutes les 2 semaines. Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou la survenue de toxicités. Étape 2 : étape d’expansion de cohorte. Les patients sont répartis en 2 groupes selon leur type de cancer : - Groupe 2A : les patients ayant un cancer du sein triple négatif reçoivent de l’ABBV-368 en monothérapie en IV toutes les 4 semaines à la dose recommandée établie lors de l’étape 1. Le traitement est répété pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. - Groupe 2B : les patients ayant un carcinome de la tête et du cou reçoivent de l’ABBV 368 en IV toutes les 4 semaines en association avec de l’ABBV-181 en IV à la dose recommandée établie lors de l’étape 1. Le traitement est répété pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont suivis pendant 30 jours après la fin du traitement à l’étude.

Primary objective(s) : Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l’ABBV-368. Évaluer la dose maximale tolérée de l’ABBV-368 en monothérapie et en association. Déterminer la dose recommandée pour la phase 2. Déterminer le nombre de patients ayant des évènements indésirables.

Secondary objectives :

• Évaluer le taux de réponse objective.
• Évaluer le taux de bénéfice clinique.
• Évaluer la durée de réponse objective.
• Évaluer la survie sans progression.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Tumeur solide immunogène confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• Maladie évaluable ou mesurable selon les critères iRECIST (pour la partie 1) et maladie mesurable selon les critères iRECIST (pour la partie 2).
• POUR LES PATIENTS DE LA PARTIE 1 :
• Tumeurs solides de stade avancé ou métastatiques ayant été traitées par les traitements standards disponibles pour cette maladie incurable et pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 approuvé et tumeurs de type immunogène (par ex : cancer du sein triple négatif, cancer de l’ovaire, cancer du poumon à petites cellules, mésothéliome et cholangiocarcinome) pour lesquelles il n’existe actuellement aucun traitement anti-PD1 ou anti-PD-L1 approuvé.
• Patients réfractaires aux agents anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ayant un mélanome, un cancer du poumon non à petites cellules, un cancer de la tête et du cou prétraité par un traitement à base de platine, un cancer de la vessie ou un carcinome à cellules rénales.
• Pour les patients du bras 2A : cancer du sein triple négatif ayant été traité par les traitements standards disponibles pour cette maladie incurable.
• Pour les patients du bras 2B : carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou non éligible pour un traitement curatif local ou systémique ou carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou métastatique de la cavité orale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx et du larynx considéré comme incurable par traitement local.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique, rénale ou hépatique adéquates.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Métastases du système nerveux central non contrôlées.
• Antécédent de troubles auto-immuns actifs ou autre condition compromettant ou altérant le système immunitaire.
• Traitement anticancéreux antérieur par chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, traitement biologique, phytothérapie ou tout traitement à l’étude dans les 21 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur par un agent ciblant OX40.
• Vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.

Primary evaluation criteria : Paramètres pharmacocinétiques, dose maximale tolérée, dose recommandée pour la phase 2, évènements indésirables.