Etude LOXO-NGR-21001 : étude de phase 1, évaluant la sécurité et la tolérance du LOXO-260 chez des patients atteints de tumeurs solides avce une fusion de RET, de cancer médullaire de la thyroïde et autres tumeurs avec activation de RET et réfractaires aux inhibiteurs sélectifs de RET.

Summary

Le gène RET (rearranged during transfection) a été identifié dans environ 2 % des cancers du poumon non à petites cellules, environ 10 % des cancers papillaires de la thyroïde et moins de 1 % dans d'autres tumeurs solides, y compris les cancers du pancréas et colorectal. Les mutations ponctuelles de RET représentent environ 60 % des cancers médullaires de la thyroïde. Le gène RET est impliqué dans la prolifération et la survie cellulaire, ainsi les cancers qui expriment des mutations du gène RET présentent une prolifération et une croissance significative dépendante de ce gène. Cette dépendance rend ces tumeurs très sensibles aux inhibiteurs à petites molécules ciblant RET, tels que le LOXO-260 ici à l’étude.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du LOXO-260 chez des patients atteints de tumeurs solides RET Fusion-positives, de cancer médullaire de la thyroïde et autres tumeurs avec activation de RET réfractaires aux inhibiteurs sélectifs de RET.

Cette étude se divise en deux parties successives.

Lors de la première partie, les patients recevront le LOXO-260 oralement. La dose de LOXO-260 administrée sera regulièrement auglentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième partie.

Lors de la seconde partie, les patients recevront le LOXO-260 oralement à la dose la mieux adaptée et tolérée, déterminée lors de la première partie.

Target population

• Type of cancer : Cancer médullaire de la thyroïde avec activation de RET., Tumeur solide avec fusion de RET.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004952
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000119-29
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05241834

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 1 Study of Oral LOXO-260 in Patients With RET Fusion-Positive Solid Tumors, Medullary Thyroid Cancer, and Other Tumors With RET Activation Refractory to Selective RET Inhibitors.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1 en ouvert, multicentrique. Cette étude est divisée en deux parties: 1- Phase 1a (escalade de dose) : les patients reçoivent le LOXO-260 PO. 2- Phase 1b (phase d’expansion de cohorte) : les patients reçoivent le LOXO-260 PO à la dose définie maximale tolérée dans la phase 1a.

Primary objective(s) : Evaluer les toxicités limitant la dose.

Secondary objectives :

• Evaluer la réponse globale.
• Evaluer les caractéristiques pharmacocinétiques.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Avoir la preuve d'une fusion RET (tumeurs solides) ou d'une mutation RET (cancers associés au MTC ou MEN2) précédemment documentée qui est un diagnostic histologique ou cytologique prouvé de cancer localement avancé, non résécable et / ou métastatique et répondre aux critères spécifiques à la cohorte.
• Avoir reçu un inhibiteur sélectif de RET antérieur.
• Score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ou LPS 40% (âge < 16 ans).
• Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer avec résolution de tout EI significatif et de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement locorégional, d'une chirurgie, d'une radiothérapie ou d'un traitement anticancéreux systémique antérieur.
• Avoir une fonction organique adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Maladie pouvant faire l'objet d'un traitement local administré à visée curative.
• Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active non traitée.
• Le patient a une ou plusieurs affections médicales préexistantes graves.
• Avoir une malignité symptomatique du SNC ou des métastases.
• Patients traités avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A).
• Progression de la maladie dans les 4 mois suivant le début d'un inhibiteur sélectif de RET antérieur.

Primary evaluation criteria : Taux de toxicité limitant la dose.