Etude LOXO-BTK-20020 : étude de phase 3 randomisée comparant pirtobrutinib au traitement choisi par l’investigateur entre idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome à petits lymphocytes précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BRUIN-CLL-321).

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie lymphocytaire chronique.
  • Lymphome lymphocytaire.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Loxo Oncology

Trial status :

clos aux inclusions

Collaborations :

Eli Lilly and Company

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 190

Summary

Dans une étude précédente, le pirtobrutinib a démontré une activité antitumorale forte et durable notamment contre la leucémie lymphoïde chronique ou du lymphome à petits lymphocytes, indépendamment du traitement antérieur, et plus particulièrement chez des patients précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton.


L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité du pirtobrutinib en monothérapie (groupe A) par rapport au traitement choisi par l’investigateur (idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab) (groupe B).


Les patients du groupe A recevront pirtobrutinib en prise orale. Les patients du groupe B recevront soit idélalisib en prise orale + rituximab par voie intraveineuse, ou bendamustine + rituximab par voie intraveineuse pendant 6 cures maximum (1 cure = 28 jours). Les patients arrêteront le traitement en cas de toxicité ou de progression inacceptable.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie lymphocytaire chronique., Lymphome lymphocytaire.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004624
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004554-30
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666038

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 3 en ouvert et randomisée comparant le LOXO-305 au traitement choisi par l’investigateur entre de l’idélalisib plus du rituximab ou de la bendamustine plus du rituximab, dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique ou du lymphome à petits lymphocytes précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (BRUIN-CLL-321)

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude internationale de phase 3, randomisée. Les patients (n = 250) sont randomisés en 2 bras (1:1):<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent pirtobrutinib.<p><br></p>- Bras B : Les patients reçoivent idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab.<p><br></p>Dans le bras A, les patients reçoivent pirtobrutinib 1x/jour (PO). Dans le bras B, les patients reçoivent 1 des 2 traitements choisis par l'investigateur : soit idélalisib 2x/jour (PO) + rituximab à J1 de la cure 1 puis 1x toutes les 2 semaines pour 4 perfusions, puis 1x toutes les 4 semaines pour 3 perfusions (IV), soit bendamustine à J1 et à J2 des cures 1 à 6 (IV) + rituximab à J1 des cures 1 à 6 (IV). Chaque cure dure 28 jours.<p><br></p>Les patients du bras A reçoivent le pirtobrutinib en continu jusqu’à ce qu’un critère d’arrêt soit rempli. Les patients du bras B reçoivent le traitement pendant 6 cures maximum ou arrêtent le traitement en cas de toxicité ou de progression inacceptable.

Primary objective(s) : Evaluer l'efficacité du pirtobrutinib en monothérapie (bras A) par rapport à idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab (bras B).

Secondary objectives :

  • Evaluer l’efficacité du bras A par rapport au bras B en fonction du taux de réponse globale et du délai jusqu’à un(des) événement(s).
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de chaque bras de traitement.
  • Evaluer l’efficacité du bras A par rapport au bras B en fonction des résultats rapportés par les patients.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (critères iwCLL 2018).
  • Validation des conditions pour l’instauration d’un traitement selon les critères iwCLL 2018.
  • Statut connu pour la délétion 17p (type sauvage ou muté).
  • Les patients présentant une délétion 17p doivent précédemment avoir reçu un traitement par vénétoclax ou être non éligibles à un traitement par vénétoclax.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur covalent de la BTK, autorisé ou expérimental, seul ou en association avec d’autres produits.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2.
  • Bon fonctionnement des organes : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,75 x 10^9/l, plaquettes ≥ 50 x 10^9/l, hémoglobine ≥ 8 g/dl, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS, clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Avoir suivi une période de sevrage sans traitement avant le début de l’administration du traitement à l’étude.
  • Effets indésirables liés au traitement antérieur revenus à un grade ≤ 1, revenus au grade de référence avant le traitement ou contrôlés sous traitement sans autres critères de non-inclusion (à l’exception de l’alopécie).
  • Etre capable d’avaler le produit à l’étude administré par voie orale.
  • Etre capable de se conformer au traitement en ambulatoire, à la surveillance biologique et aux visites requises à l’hôpital pendant toute la durée de la participation à l’étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Transformation de Richter en lymphome diffus à grandes cellules B, leucémie prolymphocytaire ou lymphome de Hodgkin connu ou suspecté.
  • Antécédents connus ou suspectés d’atteinte du système nerveux central par la leucémie lymphoïde chronique/ le lymphome à petits lymphocytes.
  • Avoir présenté un événement hémorragique majeur sous un inhibiteur de BTK antérieur.
  • Présence d’une deuxième tumeur maligne active.
  • Intervention chirurgicale lourde dans les 4 semaines précédant le début de l’administration du traitement à l’étude.
  • Antécédents de ou pneumopathie d’origine médicamenteuse en cours.
  • Atteinte hépatique médicamenteuse, cirrhose biliaire primitive et/ou obstruction extrahépatique causée par une cholélithiase et cirrhose du foie en cours.
  • Antécédents de greffe de cellules souches allogénique ou autologue, ou de traitement par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique au cours des 60 derniers jours.
  • Cytopénie auto-immune active non contrôlée traitée par un schéma et une dose non stable dans les 4 semaines au moins avant le recrutement dans l’étude.
  • Maladie cardiovasculaire significative.
  • Allongement de l’intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (formule de Fridericia) > 470 ms sur au moins 2 des 3 électrocardiogrammes consécutifs, et moyenne > 470 ms sur les 3 électrocardiogrammes.
  • Sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Infection active connue par le cytomégalovirus.
  • Preuves d’une autre affection non contrôlée cliniquement significative.
  • Sérologie VIH positive connue.
  • Syndrome de malabsorption actif cliniquement significatif ou toutes autres affections susceptibles d’affecter l’absorption gastro-intestinale des traitements à l’étude administrés par voie orale.
  • Maladie inflammatoire intestinale en cours.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK non covalent (réversible).
  • Prise concomitante d’un produit expérimental ou d’un traitement anticancéreux, à l’exception des traitements hormonaux.
  • Patients nécessitant un traitement anticoagulant par de la warfarine ou tous autres antagonistes de la vitamine K.
  • Prise de prednisone ≥ 20 mg ou à une dose équivalente de stéroïdes 1x/j au moment du début de l’administration du traitement à l’étude.
  • Pour les patients recevant de l’idelalisib : Traitement en cours par un inhibiteur ou un inducteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4).
  • Vaccination par un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Si traitement antérieur par idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab avec progression de la maladie, ou intolérance au schéma, le même schéma ne doit pas être reproduit.
  • Hypersensibilités telles que décrites dans le protocole.
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive actuelle ou des antécédents de celle-ci.
  • Conditions médicales qui empêcheraient l'utilisation des 2 traitements comparateurs.
  • Grossesse, allaitement ou projet d’allaitement pendant l’étude ou dans les 30 jours après la dernière administration du traitement à l’étude.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression.

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