Etude LNH Ophtalmique : Essai de phase 2 évaluant un protocole de prise en charge en fonction du site de la tumeur, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien B à localisation ophtalmique.

Summary

L'objectif de cet essai est d'évaluer un protocole de prise en charge de patients ayant un lymphome non hodgkinien à localisation oculaire, en tenant compte de la localisation de la tumeur : au niveau de la conjonctive ou au niveau intra-orbitaire.

Les patients seront ainsi répartis en deux groupes de traitement :

- Dans le premier groupe, les patients ont un lymphome intra-orbitaire. Ils recevront du rituximab (Mabthera®) par injection une fois par semaine pendant 4 semaines.

- Dans le deuxième groupe, les patients ont un lymphome conjonctival qui ne présente aucun risque immédiat de gravité. Ils seront suivis sans traitement. En cas d'évolution en lymphome intra-orbitaire, les patients seront intégrés au premier groupe et recevront du rituximab. Si le lymphome évolue autrement, les patients seront traités par de la doxycycline (Vibramycine®) par voie orale, 1 fois par jour, pendant 3 semaines.

Une évaluation sera réalisée 1 mois après la fin du traitement. En cas de réponse insuffisante (régression de moins de 50%), une radiothérapie sera administrée au niveau des sites tumoraux ophtalmiques. Dans le cas contraire, une simple surveillance sera mise en place.

La durée du suivi sera de 5 ans.

Target population

• Type of cancer : Lymphome non hodgkinien B à localisation ophtalmique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF0155
• EudraCT/ID-RCB : 2005-003066-42

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Protocole des lymphomes malins non hodgkiniens B CD 20+ de faible grade de malignité avec localisation(s) ophtalmique(s) au diagnostic : stratification de la prise en charge en fonction du site de la localisation ophtalmique (LNH Ophtalmique).

Summary for professionals : <p>Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et monocentrique.</p> <p>Les patients sont répartis en 2 groupes de traitement en fonction du site de la tumeur :</p> <p>- Groupe 1 / lymphome intra-orbitaire : Les patients reçoivent du rituximab par injection IV 1 fois par semaine pendant 4 semaines.</p> <p>- Groupe 2 / lymphome conjonctival : Les patients sont suivi sans traitement. Si le lymphome évolue en lymphome intra-orbitaire, les patients sont intégrés au groupe 2. Si le lymphome évolue autrement qu’en intra-orbitaire, les patients reçoivent de la doxycycline par voie orale 1 fois par jour pendant 3 semaines.</p> <p>Une évaluation est réalisée 1 mois après la fin du traitement. Si la réponse tumorale est inférieure à 50%, les patients reçoivent une radiothérapie de 24 à 35 Gy au niveau des sites tumoraux ophtalmiques. Si la réponse tumorale est complète ou partielle, les patients sont seulement suivis.</p>

Primary objective(s) : Diminuer le nombre de patients pour lesquels il aura été nécessaire de recourir à une irradiation du ou des sites tumoraux conjonctivaux ou intra-orbitaires dans un délai de 24 mois.

Secondary objectives :

• Évaluer, dans le cas des tumeurs conjonctives, le nombre de patients pour lesquels une évolutivité est observée après surveillance simple et déterminer le délai médian de ces évolutions.
• Évaluer, dans le cas des tumeurs conjonctives, le nombre de patients pour lesquels une régression spontanée est observée et déterminer le délai médian de ces régressions.
• Évaluer le délai de réalisation d’une radiothérapie.
• Évaluer le taux et la durée de réponse à un traitement (rituximab ou doxycycline).
• Évaluer le taux et la durée de réponse d’une radiothérapie.
• Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer la toxicité propre du rituximab ou de la doxycycline.
• Évaluer la toxicité propre de la radiothérapie.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome B de faible grade de malignité, CD20+, prouvé par une biopsie tumorale datant de moins de 3 mois : lymphome lymphocytique, lymphome lymphoplasmocytique, lymphome de la zone marginale de type MALT, lymphomes folliculaires de grade I et II.
• Localisation ophtalmique intra-orbitaire, sans localisation intra-oculaire, avec ou sans localisation conjonctivale avec ou sans localisation extra-ophtalmique.
• Localisation ophtalmique conjonctivale stricte (conjonctives bulbaires et/ou palpébrales) sans extension intra-orbitaire, sans localisation intra-oculaire, avec ou sans localisation extra-ophtalmique.
• Maladie évaluable par au moins une cible tumorale conjonctivale.
• Stades I.E oculaire ou IV.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Beta microglobuline ≤ 3 mg/L.
• Masse tumorale ≤ 7 cm.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1000 000/L, hémoglobine >= 10 g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 30 µmol/mL, transaminases <= 2,5 x N, lactate déshydrogénase < N.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2.5 x N.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Menace fonctionnelle oculaire (signes de compression oculaire avec baisse de l’acuité visuelle et hypertonie oculaire, exophtalmie importante avec mal-occlusion palpébrale, lésions cornéennes).
• Atteinte d’au moins 3 sites ganglionnaires mesurant chacun plus de 3 cm.
• Épanchement pleural ou péritonéal.
• Syndrome compressif.
• Splénomégalie symptomatique.
• Leucémisation.
• Traitement antérieur (inclusion possible si corticothérapie générale ou collyre dans un délai supérieur ou égal à 4 semaines).
• Localisation intra-orbitaire et/ou intra-oculaire et/ou du système nerveux central.
• Contre-indication à la Vibramycine® : hypersensibilité connue aux cyclines, déficit en lactate, intolérance génétique au galactose, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
• Contre-indication au Mabthera® : hypersensibilité connue à l’un des composants ou aux protéines murines.
• Autre cancer évolutif (excepté cancer du sein, cancer du col de l’utérus in situ ou carcinome basocellulaire cutané).
• Hépatite virale active ou antigène HBs circulant positif. Sérologie VIH positive.
• Incapacité à se soumettre à un suivi régulier.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de non recours à la radiothérapie.