Etude Lip-Re2: étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la sécurité de la Radiothérapie Interne Sélective chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire non opérable.

Summary

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un cancer du foie grave, étant la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer. Les traitements actuels pour le CHC non-opérable incluent la chimioembolisation, la radiothérapie interne sélective, des médicaments comme le sorafénib, et l’immunothérapie avec l’association de l’atézolizumab et du bévacizumab. Toutefois, ces traitements n'augmentent pas suffisamment la survie des patients. Cela souligne le besoin de nouvelles options thérapeutiques. Le lipiodol, une substance utilisée pour la chimioembolisation, montre un fort potentiel pour traiter les tumeurs en pénétrant profondément dans celles-ci. La radiothérapie interne sélective avec du lipiodol radiomarqué pourrait donc être plus efficace et moins toxique, sans risque d’ulcère gastrique. Récemment, un nouveau composé, le 188Re-SSS lipiodol, a montré des résultats prometteurs en phase I d'étude. Ce nouveau traitement est très stable dans le corps et a une élimination faible, ce qui le rend potentiellement plus sûr. Une dose thérapeutique de 3,7 GBq a été validée sans toxicité excessive, ouvrant la voie à une étude de phase II pour tester son efficacité.
L'objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la radiothérapie interne sélective utilisant le lipiodol marqué au 188Re-SSS chez des patients ayant un CHC non opérable. 
Avant l'initiation du traitement, les patients recevront une angiographie et une scintigraphie de perfusion. Après leur inclusion à l'étude, les patients auront une angiographie avec injection du traitement radiothérapie au même jour que la première angiographie. Ils auront également une scintigraphie le jour suivant de l'injection.

Target population

• Type of cancer : Carcinome Hepatocellulaire
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005229
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503341-60-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05797870

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : Etude de phase II, évaluant l’efficacité de la Radiothérapie Interne Sélective utilisant le Lipiodol marqué au 188Rhénium-SSS chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire non opérable.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, monobras et monocentrique. Avant l'inclusion définitive (la phase de dépistage), les patients auront une angiographie diagnostique avec injection de 99mTc-MAA et scintigraphie de perfusion (scanner 99mTc-MAA et SPECT/CT). Après leur inclusion à l'étude, les patients auront une angiographie thérapeutique avec injection du 188Re-SSS lipiodol au même jour qu’angiographie diagnostique. Ils reçoivent également une scintigraphie au 188Re-SSS lipiodol (SPECT/CT) et dosimétrie le jour suivant de l'injection. L'activité du 188Re-SSS lipiodol à injecter est de 3,7GBq. Les patients sont suivis à un mois, trois mois et puis une fois tous les trois mois jusqu’à mois 24 après le traitement. Le bilan de suivi post-traitement comprend l’examen clinique/physique, statut de performance ECOG, analyse des signes vitaux, scanner thoraco-abdominaux pelvien, IRM hépatique et biliaire et questionnaire de qualité de vie FACT-Hep. Les patients sont suivis après trois mois pour analyse des évènements indésirable et à 24 mois pour les traitements concomitants. Après un mois, nouveau traitement anti-cancéreuse est introduit en cas de progression ou de récidive jusqu’à la fin de l’étude. La survie des patients est suivie à J2, puis tout au long des visites de suivi jusqu’à la fin de l’étude.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité du 188Re-SSS lipiodol .

Secondary objectives :

• Evaluer la sécurité de la SIRT au 188Re-SSS lipiodol.
• Mesurer les paramètres dosimétriques.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome Hepatocellulaire non invasif.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Non opérable et non éligible à un traitement par ablation.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères mRECIST.
• Envahissement tumoral du foie <50%.
• Classification BCLC A à C.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8,5g/dl, granulocytes ≥ 1500/mm3, plaquettes≥ 50 000/mm3.
• Fonction hépatique : taux de bilirubine <35 mol/l, transaminase ≤6 UNL.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5.
• TSH ≥ 0,2 µUI/l.
• Cirrhose compensée (Child Pugh A ou B7), si cirrhose présente.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédents d'insuffisance respiratoire chronique.
• Métastase extra-hépatique sauf ganglion hilaire < 2 cm.
• Shunt pulmonaire > 20%.
• Mauvais ciblage de la tumeur.
• Précédente SIRT.
• Traitement systémique antérieur pour le CHC dans les 4 semaines précédant.
• Autre néoplasie sauf si rémission complète depuis au moins un an.
• Contre-indication à une artériographie par voie fémorale.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse à 6 mois.