Etude LIBRETTO-531 : étude de phase 3, comparant le selpercatinib par rapport au traitement choisi par le médecin entre le cabozantinib ou le vandétanib, chez des patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde évolutif, avancé, naïf d’inhibiteur de kinase et avec un gène mutant RET.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer médullaire de la thyroïde avancé, évolutif, porteur d’une mutation de RET.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Sponsor :

Eli Lilly and Company

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/12/2019
Fin d'inclusion prévue le : 17/02/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 400
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -

Summary

Le cancer médullaire de la thyroïde est développé aux dépens des cellules C de la thyroïde qui produisent une hormone appelée calcitonine. Ces tumeurs sont rares : elles représentent moins de 5% de l’ensemble des cancers de la thyroïde et leur incidence est estimée à environ 350 nouveaux cas chaque année en France. Dans la majorité des cas de cancers médullaires de la thyroïde, aucune cause n’est retrouvée. Cependant, 25% des cancers médullaires de la thyroïde sont héréditaires, dans le cadre d’une forme familiale appelée Néoplasie Endocrinienne Multiple de type 2 (NEM 2).

Le selpercatinib est un inhibiteur RET qui inhibe la croissance et la progression tumorale. Le récepteur à activité tyrosine kinase (RET) joue un rôle dans la croissance tumorale et la progression métastatique du cancer.

L’objectif de cette étude est de comparer le selpercatinib par rapport au traitement choisi par le médecin entre le cabozantinib ou le vandétanib, chez des patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde évolutif, avancé, naïf d’inhibiteur de kinase et avec un gène mutant RET.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.

Les patients du 1er groupe recevront du selpercatinib par voie orale.

Les patients du 2ème groupe recevront du cabozantinib ou du vandétanib par voie orale.

Target population

  • Type of cancer : Cancer médullaire de la thyroïde avancé, évolutif, porteur d’une mutation de RET.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF4168
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001978-28
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04211337

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

Public trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

More scientific details

Official trial title : Essai de Phase 3, multicentrique, randomisé, en ouvert comparant le LOXO-292 au cabozantinib ou au vandetanib, en fonction du choix de l’investigateur, chez des patients atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde avancé, évolutif, porteur d’une mutation de RET et naïf de traitement par inhibiteurs de kinases (LIBRETTO-531).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du selpercatinib PO. - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent du cabozantinib ou du vandétanib PO.

Primary objective(s) : Evaluer la survie sans échec du traitement.

Secondary objectives :

  • Evaluer la survie sans progression, le taux de réponse globale, la durée de réponse et la survie globale.
  • Comparer la tolérance.
  • Evaluer la concordance entre les résultats du laboratoire local et ceux du laboratoire central.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 12 ans (si permis par les autorités réglementaires).
  • Cancer médullaire de la thyroïde (CMT) histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé et/ou métastatique sans antécédent de traitement par des inhibiteurs de kinases pour une maladie avancée et/ou métastatique.
  • Maladie radiographique progressive et mesurable au dépistage selon RECIST1.1, par rapport à une image précédente prise au cours des 14 mois précédents, selon l’évaluation centrale.
  • Altération définie/acceptable du gène RET identifié dans une tumeur, l’ADN de la lignée germinale ou un échantillon de sang (tissu disponible en quantité suffisante pour une analyse centrale rétrospective).
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Fonction hématologique, hépatique, rénale et électrolytes adéquats.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la dernière administration du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Conducteur oncogène validé dans le CMT, si connu, qui pourrait causer une résistance au traitement de l’étude (exemples mais non limités aux mutations du gène RAS et ALK).
  • Métastases symptomatiques du SNC, carcinomateuses leptoméningées ou une compression non traitée de la moelle épinière.
  • Pathologie cardiovasculaire significative cliniquement active ou antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois, antécédent de torsades de pointes, ou prolongation du QTcF > 470 ms sur plus d’un ECG pendant l’inclusion. Si bras vandétanib QTcF > 450, patient inéligible.
  • Infection active systémique incontrôlée bactérienne, virale ou fongique ou pathologie incontrôlée active intercurrente.
  • Hémorragie active ou à haut risque significatif de saignement.
  • Malignité autre (sauf si cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ du col de l’utérus ou cancer ≥ 2 ans auparavant et non actif actuellement). Patient avec un phéochromocytome associé à une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 éligible.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Survie sans échec du traitement.

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