Étude KRT-232-109 : étude de phase 1b-2 évaluant la sécurité d’emploi et l’éfficacité de KRT-232 associé au ruxolitinib chez des patients ayant une myélofibrose primaire, une myélofibrose post-polycythémie vraie ou post-thrombocythémie essentielle en réponse sous-optimal après un traitement par ruxolitinib.
Updated on
Cancer type(s) :
- Myélofibrose.
Specialty(ies) :
- Thérapies Ciblées
Sex :
hommes et femmes
Age category :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Sponsor :
kartos therapeutics
Trial status :
ouvert aux inclusions
Trial progress :
Ouverture prévue le : 15/08/2020
Ouverture effective le : 28/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 36
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 33
Summary
La myélofibrose est une maladie dite du sang ou de la moelle osseuse. La moelle osseuse est un tissu spongieux à l’intérieur de l’os qui abrite les cellules souches du sang.En effet, cette pathologie résulte en la production excessive de tissu fibreux qui remplace progressivement les cellules souches sanguines de la moelle osseuse, ce qui provoque la formation de globules rouges anormaux.Cette pathologie peut survenir d’elle-même se qualifiant de primaire ou bien secondaire se déclarant à la suite d’une polycythémie vraie ou thrombocythémie essentielle qui sont également des pathologies de la moelle osseuse qui provoquent respectivement une production en excès dans le sang de globules rouges et de thrombocytes (plaquettes).Le ruxolitinib est actuellement le traitement de référence de cette pathologie. Le KRT-232 permet d’empêcher la multiplication et la survie des cellules cancéreuses en permettant à une protéine appelée P53 de fonctionner à nouveau. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du KRT-232 associé au ruxolotinib chez des patients ayant une myélofibrose primaire, ou une myélofibrose post-polycythémie vraie ou post-thrombocythémie essentielle.Cette étude se déroulera en 2 parties.Lors de la 1ère partie, les patients recevront du KRT-232 pendant 7 jours, associé à du ruxolitinib. Le traitement sera répété tous les 28 jours. Les doses de KRT-232 seront régulièrement augmentées par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors de la 2ème partie de l’étude.Lors de la 2ème partie, les patients recevront du KRT-232 à la dose recommandée lors de la 1ère partie, pendant les 5 premiers jours des cures de 28 jours.
Target population
- Type of cancer : Myélofibrose.
- Sex : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Trial references
- RECF No. : RECF4305
- EudraCT/ID-RCB : 2019-004554-29
- Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04485260
Trial characteristics
- Type of trial : thérapeutique
- Randomized trial : Non
- Placebo-controlled trial : Non
- Phase : 1-2
- Scope of investigation : multicentrique - Monde
More scientific details
Official trial title : An open-label, multicenter, phase 1b/2 study of the safety and efficacy of KRT-232 combined with ruxolitinib in patients with primary myelofibrosis (PMF), post-polycythemia vera MF (Post-PV-MF), or post-essential thrombocythemia MF (Post ET-MF) who have a suboptimal response to ruxolitinib.
Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1b-2, non randomisée et multicentrique.Cette étude se déroule en 2 phases :1- Phase 1 : les patients reçoivent du KRT-232 PO quotidiennement de J1 à J7 en escalade de dose, associé au ruxolitinib PO. Le traitements est répété tous les 28 jours.2- Phase 2 : les patients reçoivent du KRT-232 PO quotidiennement de J1 à J5, associé au ruxolitinib PO.
Primary objective(s) : Déterminer la dose recommandée pour la phase 2 de KRT-232 associé au ruxolitinib.
Secondary objectives :
- Evaluer la réponse de la rate.
- Déterminer le changement du score total des symptômes (MFSAF v4.0).
Inclusion criteria :
- Age ≥ 18 ans.
- Diagnostic confirmé de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polcythémie vraie ou de post-thrombocythémie essentielle.
- Traitement antérieur avec ruxolitinib ≥18 semaines et à une dose stable pendant les 8 semaines précédent le début de l’étude.
- Indice de performance ≥ 2 (OMS)
- Avoir au moins deux symptômes avec un score d'au moins 1 sur le MFSAF v4.0.
- Rate ≥ 5 cm palpable sous la marge costale gauche ou ≥ 450 cm3 par IRM ou CT.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Exclusion criteria :
- Mutations TP53 positive.
- Toute progression de la maladie ou altération clinique durant un traitement par ruxolitinib.
- Thérapie antérieur par des inhibiteurs MDM2 ou thérapie ciblant directement P53.
- Patients ayant eu une réponse documentée de la rate sous ruxolitinib.
- Splénectomie antérieure.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Primary evaluation criteria : Toxicités limitant la dose.
Establishment map
-
Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 94 29
-
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
-
Hôpital Côte de Nacre