Etude KontRASt-01 : étude de phase 1b/2 évaluant La tolérance et l’efficacité d’un traitement par le JDQ443, un inhibiteur de KRAS-G12C, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12C.

Summary

Les tumeurs solides, sarcomes ou carcinomes, sont des tumeurs composées d’un amas de cellules cancéreuses localisées, à l’inverse des tumeurs du système sanguin, par exemple. Les tumeurs solides représentent ainsi la grande majorité des tumeurs, ou environ 90 % des cas.

Le traitement de première intention, lorsque cela est possible, est de retirer la tumeur par chirurgie, associé à une chimiothérapie et/ou radiothérapie pour éradiquer les cellules cancéreuses qui n’ont potentiellement pas été enlevées.

La mutation du gène KRAS est une des mutations les plus souvent retrouvée dans les cellules cancéreuses des tumeurs solides. Néanmoins, peu de traitements ciblant cette anomalie existent.

De nouvelles voies thérapeutiques visant la voie de signalisation modifiée par la mutation de KRAS sont une alternative intéressante.

Le JDQ443 est un inhibiteur de la protéine KRAS.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du JDQ443 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées avec une mutation du gène KRAS G12C.

Cette étude sera composé d’une phase d’escalade de dose et d’une seconde phase d’expansion de dose.

Les patients seront répartis en 4 groupes d’étude :

Dans le groupe A, les patients recevront le JDQ443.

Dans le groupe B, les patients recevront le JDQ443 en combinaison avec le TNO155.

Dans le groupe C, les patients recevront le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en association avec le tislelizumab.

Dans le groupe D, les patients recevront le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en combinaison avec le TNO155 et avec le tislelizumab.

Target population

• Type of cancer : Tumeur solide avec une mutation KRAS-G12C., Cancer du poumon non à petites cellules., Cancer colorectal., Cancer du poumon à petites cellules.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004569
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004129-22
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04699188

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase Ib/II Open-label, Multi-center Dose Escalation Study of JDQ443 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2 non randomisée, en ouvert et multicentrique. La première phase de cette étude est une phase d’escalade de dose, suivie d'une phase d'expansion de dose. Les patients sont répartis en 4 bras d’étude : Bras A : les patients reçoivent le JDQ443. Bras B : les patients reçoivent le JDQ443 en combinaison avec le TNO155. Bras C : les patients reçoivent le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en association avec le tislelizumab. Bras D : les patients reçoivent le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en combinaison avec le TNO155 et avec le tislelizumab.

Primary objective(s) : Phase 1 : évaluer l'incidence et la sévérité des toxicités limitant la dose, des évènements indésirables et des évènement indésirables graves, Phase 2 : évaluer le taux de réponse globale.

Secondary objectives :

• Evaluer le taux de réponse globale selon RECIST 1.1.
• Evaluer la meilleure réponse globale selon RECIST 1.1.
• Evaluer la survie sans progression selon RECIST 1.1.
• Evaluer la durée de la réponse selon RECIST 1.1.
• Evaluer le taux de contrôle des maladies selon RECIST 1.1.
• Evaluer les caractéristiques pharmacocinétiques.
• Evaluer l'intensité de la dose par traitement.
• Evaluer la fréquence des interruptions et des réductions de dose, par traitement.
• Evaluer l'incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de monothérapie ou de traitement combiné.
• Evaluer l'incidence et gravité des EI et des EIG selon le traitement.
• Evaluer le taux de contrôle des maladies intracrâniennes (IDCR) par mRANO-BM.
• Evaluer la meilleure réponse intracrânienne globale (BOIR) par mRANO-BM.
• Evaluer la survie sans progression intracrânienne (IPFS) par mRANO-BM.
• Evaluer la durée de la réponse intracrânienne (DOIR) par mRANO-BM.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeurs solides avec une mutation KRAS G12C avancées (métastatiques ou non résécables) qui ont reçu des traitements standard ou qui sont intolérantes ou inadmissibles aux traitements de référence.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
• Un traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS G12C peut être autorisé pour les augmentations de dose des combinaisons et un sous-ensemble de groupes en expansion de dose.
• Consentement écrit éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Tumeurs porteuses de mutations motrices qui ont approuvé les thérapies ciblées, à l'exception des mutations KRAS G12C.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue.
• Maladie cardiaque ou facteurs de risque cliniquement significatifs lors du dépistage.
• Une condition médicale qui entraîne une photosensibilité accrue. D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Primary evaluation criteria : Les toxicités limitant la dose, l'incidence et gravité des évènements indésirables, fréquence des interruptions et réduction de dose et le taux de réponse globale.