Etude KEYVIBE-005 : étude de phase 2, randomisée, en « basket », évaluant le MK-7684A, une co-formulation de vibostolimab (MK-7684) et de pembrolizumab (MK-3475), avec ou sans autres traitements anticancéreux, chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées.

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Cancer type(s) :

  • Carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus.
  • Cancer de l'endomètre.
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
  • Cholangiocarcinome de la vésicule biliaire ou des voies biliaires.
  • Adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de l'œsophage ou adénocarcinome de Siewert avancé/métastatique de type 1 de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ).
  • Cancer du sein triple négatif (TNBC).
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC).
  • Carcinome urothélial du bassinet du rein, de l'uretère, de la vessie ou de l'urètre.
  • Cancer des ovaires
  • Cancer de l'estomac.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/09/2021
Fin d'inclusion prévue le : 19/02/2025
Fin d'inclusion effective le : 12/08/2026
Dernière inclusion le : 22/11/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 610
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 604
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 73

Summary

Les tumeurs solides sont l’ensemble des cancers qui se développent à partir d’une tumeur localisée : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. 


L'objectif de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité préliminaire de la co-formulation pembrolizumab/vibostolimab (MK-7684A) avec ou sans autres thérapies anticancéreuses chez des participants atteints de certaines tumeurs solides avancées. L'hypothèse principale est que la co-formulation pembrolizumab/vibostolimab est supérieure au pembrolizumab seul en termes de taux de réponse objective ou de survie sans progression chez les participants atteints d'un cancer du col de l'utérus.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en plusieurs groupes :


Groupe A : Les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures.


Groupe B : Les patients recevront du pembrolizumab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures.


Groupe C (cohorte cancer de l'endomètre) : les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures, plus du lenvatinib une fois par jour jusqu'à 45 cures.


Groupe D (cohorte cancer hépatocellulaire) : Les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures, plus du lenvatinib ou du lenvatinib une fois par jour jusqu'à 45 cures.


Groupe E : Les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, plus du 5-fluorouracile, plus du cisplatine comme traitement de fond.


Groupe F : Les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus du paclitaxel comme traitement de fond jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.


Groupe G : Les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus de la gemcitabine (jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable) et du cisplatine (jusqu'à 8 cures) comme traitement de fond.


Groupe H : Les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus du carboplatine, du paclitaxel et du bévacizumab comme traitement de fond standard local.


Groupe I : Les patients recevront du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus de la capécitabine et de l'oxaliplatine comme traitement de fond.

Target population

  • Type of cancer : Carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus., Cancer de l'endomètre., Carcinome épidermoïde de la tête et du cou., Cholangiocarcinome de la vésicule biliaire ou des voies biliaires., Adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de l'œsophage ou adénocarcinome de Siewert avancé/métastatique de type 1 de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ)., Cancer du sein triple négatif (TNBC)., Carcinome hépatocellulaire (CHC)., Carcinome urothélial du bassinet du rein, de l'uretère, de la vessie ou de l'urètre., Cancer des ovaires, Cancer de l'estomac.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004808
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001009-56
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05007106

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Multicenter, Open-label, Phase 2 Basket Study of MK-7684A, a Co-formation of Vibostolimab (MK-7684) With Pembrolizumab (MK-3475), With or Without Other Anticancer Therapies in Participants With Selected Solid Tumors

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2 sur le MK-7684A, une coformation de vibostolimab avec pembrolizumab, avec ou sans autres thérapies anticancéreuses chez des participants atteints de tumeurs solides sélectionnées. Les participants atteints d'un cancer du col de l'utérus localement récurrent non résécable ou métastatique dont les tumeurs expriment le ligand PD-LI et ont un score positif combiné (CPS) ≥ 1 seront assignés aléatoirement au traitement par la co-formulation pembrolizumab/vibostolimab ou par le pembrolizumab seul. Les autres groupes d'intervention de l'étude seront assignés aux participants en fonction du type de cancer sélectionné. Les patients sont randomisés en plusieurs bras : - Bras A : Les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures. - Bras B : Les patients reçoivent du pembrolizumab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures. - Bras C (cohorte cancer de l'endomètre) : les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures, plus du lenvatinib une fois par jour jusqu'à 45 cures. - Bras D (cohorte cancer hépatocellulaire) : Les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cures, plus du lenvatinib ou du lenvatinib une fois par jour jusqu'à 45 cures. - Bras E : Les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, plus du 5-fluorouracile, plus du cisplatine comme traitement de fond. - Bras F : Les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus du paclitaxel comme traitement de fond jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. - Bras G : Les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus de la gemcitabine (jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable) et du cisplatine (jusqu'à 8 cures) comme traitement de fond. - Bras H : Les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus du carboplatine, du paclitaxel et du bévacizumab comme traitement de fond standard local. - Bras I : Les patients reçoivent du pembrolizumab/vibostolimab par perfusion IV toutes les 3 semaines, jusqu'à 35 cures, plus de la capécitabine et de l'oxaliplatine comme traitement de fond.

Primary objective(s) : Evaluer le taux de réponse objective et survie sans progression selon RECIST 1.1 tels qu'évalué par BICR ou par l'investigateur à 9 mois, 12 mois et 2 ans.

Secondary objectives :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la durée de la réponse selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR ou par l'investigateur.
  • Evaluer la variation par rapport à la valeur initiale du score global d'état de santé/qualité de vie et du score de fonctionnement physique.
  • Evaluer le nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables et ayant interrompu l'intervention de l'étude en raison d'un effet indésirable.

Inclusion criteria :

  • Une des tumeurs solides avancées (non résécables ou métastatiques) suivantes, confirmées histologiquement ou cytologiquement :
  • - Carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus.
  • - Cancer de l'endomètre.
  • - Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
  • - Adénocarcinome biliaire non résécable.
  • - Adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de l'œsophage ou adénocarcinome Siewert de type 1 avancé/métastatique de la jonction gastro-œsophagienne.
  • - Cancer du sein triple négatif.
  • - Carcinome hépatocellulaire.
  • - Carcinome urothélial du bassinet du rein, de l'uretère, de la vessie ou de l'urètre.
  • - Cancer de l'ovaire.
  • - Cancer gastrique.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Pression artérielle (PA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs.
  • Les participants infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Exclusion criteria :

  • Antécédents d’une deuxième affection maligne, à moins qu’un traitement potentiellement curatif n’ait été suivi sans signe de malignité depuis 3 ans.
  • Thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-immunorécepteur des cellules T avec domaines Ig et ITIM.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur incluant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation/l'allocation.
  • Vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Diagnostic d’immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Infection active concomitante par le virus de l'hépatite B et par le virus de l'hépatite C.
  • Antécédents de greffe de tissu allogénique/organe solide.
  • Traitement antérieur par lenvatinib.
  • Présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l’intervention de l’étude.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse objective et survie sans progression selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR ou par l'investigateur à 9 mois, 12 mois et 2 ans.

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