Étude KEYNOTE-D78 : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité du disitamab védotine (RC48-ADC) seul ou en association avec le pembrolizumab, chez des patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique exprimant HER2.

Summary

Cette étude vise à déterminer si un médicament appelé disitamab védotine, utilisé seul ou en association avec le pembrolizumab, est efficace dans le traitement du cancer urothélial exprimant HER2. Elle évaluera également l'innocuité du médicament pour les participants.
Les participants seront atteints d'un cancer qui s'est propagé dans l'organisme près de son point d'origine (cancer localement avancé) et qui ne peut être retiré (cancer non résécable) ou qui s'est propagé dans tout l'organisme (cancer métastatique).
L'étude étudiera également les effets secondaires de l'administration du médicament aux participants. Un effet secondaire désigne tout effet d'un médicament sur l'organisme, en plus de traiter la maladie.

Target population

• Type of cancer : Carcinome urothélial
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005647
• EudraCT/ID-RCB : 2022-500030-28-01
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04879329

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 2 Multi-Cohort, Open-Label, Multi-Center Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin (RC48-ADC) Alone or in Combination With Pembrolizumab in Subjects With Locally-Advanced Unresectable or Metastatic Urothelial Carcinoma That Expresses HER2.

Summary for professionals : Cette étude vise à déterminer si un médicament appelé disitamab védotine, utilisé seul ou en association avec le pembrolizumab, est efficace dans le traitement du cancer urothélial exprimant HER2. Elle évaluera également l'innocuité du médicament pour les participants. Les participants seront atteints d'un cancer qui s'est propagé dans l'organisme près de son point d'origine (cancer localement avancé) et qui ne peut être retiré (cancer non résécable) ou qui s'est propagé dans tout l'organisme (cancer métastatique). L'étude étudiera également les effets secondaires de l'administration du médicament aux participants. Un effet secondaire désigne tout effet d'un médicament sur l'organisme, en plus de traiter la maladie.

Primary objective(s) : Évaluer le taux de réponse objective confirmée (cORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (v1.1) par un examen centralisé indépendant en aveugle (BICR) (cohortes A, B et C)

Inclusion criteria :

• COHORTES A et B :
• Cancer urothélial (LA/mUC), localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histopathologiquement, y compris le RCH provenant du bassinet du rein, des uretères, de la vessie ou de l’urètre. Les participants doivent avoir reçu au moins une ou deux lignes de traitement systémique antérieur pour un LA/mUC, dont une ligne de chimiothérapie à base de platine.
• Au moins une lésion mesurable selon l’évaluation de l’investigateur selon les critères RECIST version 1.1.
• Statut d’expression de HER2 déterminé par le laboratoire central comme étant IHC 1+, 2+ ou 3+, dans l’échantillon tumoral fourni. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• COHORTE C :
• Cancer urothélial localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histopathologiquement, incluant la RCH provenant du bassinet du rein, des uretères, de la vessie ou de l'urètre.
• Aucun traitement systémique antérieur pour le LA/RCHm : un traitement néoadjuvant ou adjuvant, incluant les inhibiteurs de PD-(L)1, est acceptable si la récidive/progression de la maladie est survenue plus de 12 mois après la dernière dose de traitement systémique. Au moins une lésion mesurable selon l'évaluation de l'investigateur, selon les critères RECIST v1.1.
• Le participant est éligible à une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine, selon l'évaluation de l'investigateur.
• Statut d'expression de HER2 déterminé par le laboratoire central comme étant IHC 1+, 2+ ou 3+, sur l'échantillon de tissu tumoral fourni. Indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• COHORTE D :
• Cancer urothélial localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmée histopathologiquement, y compris la RCH d'origine pelvienne, urétérale, vésicale ou urétrale
• Selon l'éligibilité des participants aux traitements standards au Japon, les participants doivent avoir reçu tous les traitements suivants pour LA/mUC : a. Une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine ; b. Un traitement antérieur par inhibiteurs de PD-(L)1 en traitement (néo)adjuvant, en traitement d'entretien de première intention ou en traitement de deuxième intention ; c. Un traitement antérieur par enfortumab védotine.
• Au moins une lésion mesurable selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• COHORTE E :
• Cancer urothélial localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmée histopathologiquement, y compris la CU provenant du bassinet, des uretères, de la vessie ou de l'urètre
• Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer urothélial localement avancé, non résécable ou métastatique : un traitement néoadjuvant ou adjuvant, y compris les inhibiteurs de PD-(L)1, est acceptable si la récidive/progression de la maladie est survenue plus de 12 mois après la dernière dose de traitement systémique.
• Le participant est éligible à une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine, selon l'évaluation de l'investigateur.
• Statut d'expression de HER2 déterminé par le laboratoire central comme étant IHC 1+, 2+ ou 3+, dans l'échantillon tumoral fourni. Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• Âge ≥ 18 ans.