Étude KEYNOTE-905 : étude de phase 3, évaluant l’efficacité du pembrolizumab périopératoire associé à une cystectomie par rapport la cystectomie seule, chez des patients ayant un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (MIBC) non éligibles à la cisplatine.

Summary

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive.
Pour le cancer de la vessie avancé ou métastatique il peut être proposé une immunothérapie ou une intervention chirurgicale comme deuxième ligne de traitement après une première ligne de chimiothérapie.

Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et utilisé comme médicament anticancéreux. Il a été testé dans un premier temps dans les mélanomes réfractaires à l'ipilimumab. Il permet la régression de certaines lésions avec une amélioration de la durée de rémission et s'avère meilleur que l'ipilimumab, tant en termes de tolérance que de durée de survie sans aggravation. En tant que traitement adjuvant des mélanomes stade III réséqués, il permet une augmentation du taux de rémission.

L’objectif de cette étude est d’évaluer le pembrolizumab périopératoire avec cystectomie radicale plus dissection des ganglions lymphatiques pelviens (RC + PLND) par rapport à cystectomie radicale plus dissection des ganglions lymphatiques pelviens (RC + PLND) seul chez des patients ayant un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (MIBC) non éligibles à la cisplatine.

Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement :

Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cures. Une intervention chirurgicale standard (cystectomie radicale (RC) associé à une dissection des ganglions lymphatiques pelviens [PLND]) sera réalisée, suivie par l’administration à nouveau de pembrolizumab postopératoire jusqu’à 14 cures maximum.

Les patients du 2ème groupe auront uniquement l’intervention chirurgicale standard.

Target population

• Type of cancer : Cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4047
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003809-26
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03924895

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A Phase 3 Randomized Study of Cystectomy plus Perioperative Pembrolizumab versus Cystectomy Alone in Cisplatin-ineligible Participants with Muscleinvasive Bladder Cancer (KEYNOTE-905)

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du pembrolizumab en IV à J1 de chaque cure de 3 semaines pendant 3 cures. Une intervention chirurgicale standard (cystectomie radicale (RC) plus dissection des ganglions lymphatiques pelviens [PLND]) est réalisée, suivie par l’administration à nouveau de pembrolizumab postopératoire pendant 14 cures maximum. - Bras B (comparateur actif) : les patients ont uniquement l’intervention chirurgicale standard.

Primary objective(s) : - Evaluer le taux de réponse pathologique complète. - Evaluer le taux de réponse pathologique complète chez les patients dont les tumeurs expriment un score positif combiné (CPS) PD-L1 ≥10. - Evaluer la survie sans événement indésirable. - Evaluer la survie sans événement chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1, CPS ≥ 10.

Secondary objectives :

• Evaluer la survie globale de tous les patients et des patients dont les tumeurs expriment PD-L1, CPS ≥10.
• Evaluer la survie sans maladie de tous les patients et des patients dont les tumeurs expriment PD-L1, CPS ≥10.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer de la vessie non métastatique déterminé par imagerie.
• Diagnostic histologiquement confirmé du cancer invasif de la vessie musculaire (T2-T4aN0M0) avec une histologie urothéliale prédominante (≥ 50 %). Les patients ayant une histologie mixte sont éligibles à condition que la composante urothéliale soit ≥ 50 %. Les carcinomes urothéliaux non originaires de la vessie et les patients dont les tumeurs contiennent un composant neuroendocrinien ne sont pas éligibles.
• Résection transurétrale (TUR) d'une tumeur de la vessie soumise et adéquate pour l'évaluation de l'histologie, de l'invasion musculaire et du statut PD-L1.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Admissible à la cystectomie radicale (RC) + dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND), et accord pour subir une intention curative RC + PLND (y compris la prostatectomie le cas échéant).
• Inadmissible au traitement par cisplatine.
• Fonctionnement adéquate des organes.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Diagnostic de l'immunodéficience ou de la réception d'une corticothérapie systémique chronique ou de toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans les 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique substitutive pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique et est autorisée.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou pneumonie actuelle.
• Malignité non urothéliale supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif dans les 3 ans précédant la randomisation de l'étude, à quelques exceptions près.
• Infection active nécessitant une thérapie systémique.
• Traitement antinéoplasique systémique antérieur pour le cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC).
• Traitement antérieur avec PD-1, PD-L1 ou PD-L2, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de cellules T stimulateur ou co-inhibiteur.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux dans les 3 ans précédant la randomisation.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participation actuelle ou participation à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention de l'étude.
• Hypersensibilité aux anticorps monoclonaux (y compris le pembrolizumab) et / ou à l'un de leurs excipients.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse pathologique complète et survie sans événement indésirable.